Lo studio della combinazione di Thiotepa e Pomalidomide per il trattamento dei pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale primario recidivante/refrattario.

Criterio di inclusione:

PCNSL patologicamente confermato, diagnosticato secondo i criteri diagnostici dell'OMS del 2016. Precedentemente trattato con almeno un ciclo di chemioterapia, con progressione o recidiva della malattia.

dai 18 ai 75 anni; punteggio ECOG PS da 0 a 4 punti; Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi; Una PET/TC di tutto il corpo e una RM della testa (scansione normale + enhancement) eseguite entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio devono mostrare almeno una lesione misurabile in due direzioni perpendicolari (basata sui criteri di Lugano del 2014) o risultati anormali nell'esame del liquido cerebrospinale (comprese le cellule del liquido cerebrospinale, NGS) o l'esame oculare che conferma lesioni nella retina o nel corpo vitreo;

Adeguata funzione d'organo, definita come segue:

Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 90 mL/min; Funzionalità cardiaca: funzionalità cardiaca di grado III o inferiore (standard NYHA); l'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione ≥50%; Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 10 s e tempo di protrombina (PT) ≤ 3 s; Funzione tiroidea: il livello basale dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) è normale o il TSH basale è anormale, ma T3/T4 è normale e non ci sono sintomi; Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive o sottoporsi a test di gravidanza con esito negativo prima dell'arruolamento, e adottare misure contraccettive durante la sperimentazione ed entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco; per gli uomini le misure contraccettive devono essere prese durante la sperimentazione ed entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco, oppure devono essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica; Il soggetto accetta volontariamente di partecipare allo studio, firma un modulo di consenso informato, ha una buona compliance e collabora con il follow-up.

Criteri di esclusione:

Donne in gravidanza o in allattamento; Pazienti con coinvolgimento di siti diversi dal sistema nervoso centrale; Pazienti con insufficienza midollare, specificatamente definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 109/L, piastrine <75 x 109/L ed emoglobina <70 g/L;

Pazienti con diagnosi di tumori maligni diversi dal linfoma o attualmente in trattamento, con le seguenti eccezioni:

• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento curativo e non hanno avuto tumori maligni attivi noti per ≥5 anni prima dell'arruolamento; ② Pazienti con carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (escluso il melanoma); ③ Pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale adeguatamente trattata senza evidenza di malattia.

Allergia nota a qualsiasi componente del farmaco sperimentale; Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; Pazienti che possono ricevere altre terapie antitumorali sistemiche durante il periodo di studio; Pazienti con anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva o altre malattie infettive non controllate; Pazienti con una storia di chiari disturbi neurologici o psichiatrici; Pazienti che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio a causa di abuso di droghe, condizioni mediche, psicologiche o sociali; Pazienti ritenuti non idonei per l'arruolamento da parte dello sperimentatore.