O estudo da combinação de tiotepa e pomalidomida para o tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central recidivado/refratário.

Critério de inclusão:

PCNSL confirmado patologicamente, diagnosticado de acordo com os critérios de diagnóstico da OMS de 2016. Anteriormente tratado com pelo menos um curso de quimioterapia, com progressão da doença ou recorrência.

Dos 18 aos 75 anos; Pontuação ECOG PS de 0 a 4 pontos; Expectativa de sobrevida superior a 3 meses; Um PET/CT de corpo inteiro e RM da cabeça (varredura simples + realce) realizados dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo devem mostrar pelo menos uma lesão mensurável em duas direções perpendiculares (com base nos critérios de Lugano de 2014) ou achados anormais no exame do líquido cefalorraquidiano (incluindo células do líquido cefalorraquidiano, NGS) ou exame ocular confirmando lesões na retina ou no corpo vítreo;

Função adequada do órgão, definida da seguinte forma:

Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1 × LSN ou taxa de depuração da creatinina (CCR) ≥ 90 mL/min; Função cardíaca: grau de função cardíaca III ou inferior (padrão NYHA); a ecocardiografia mostra uma fração de ejeção de ≥50%; Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 10s e tempo de protrombina (PT) ≤ 3s; Função tireoidiana: o nível basal do hormônio estimulante da tireoide (TSH) é normal ou o TSH basal é anormal, mas T3/T4 é normal e não há sintomas; As mulheres em idade fértil devem tomar medidas anticoncepcionais ou fazer um teste de gravidez com resultado negativo antes da inscrição e tomar medidas anticoncepcionais durante o ensaio e até 90 dias após a última dose do medicamento; para os homens, as medidas anticoncepcionais devem ser tomadas durante o ensaio e até 90 dias após a última dose do medicamento, ou devem ter sido submetidos à esterilização cirúrgica; O sujeito concorda voluntariamente em participar do estudo, assina um termo de consentimento informado, tem boa adesão e coopera com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

Mulheres grávidas ou lactantes; Pacientes com envolvimento de outros locais que não o sistema nervoso central; Pacientes com insuficiência da medula óssea, definida especificamente como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L, plaquetas <75 x 109/L e hemoglobina <70 g/L;

Pacientes diagnosticados com tumores malignos diferentes de linfoma ou em tratamento atualmente, com as seguintes exceções:

• Pacientes que receberam tratamento curativo e não tiveram nenhum tumor maligno ativo conhecido por ≥5 anos antes da inscrição; ② Pacientes com carcinoma basocelular da pele adequadamente tratados sem evidência de doença (excluindo melanoma); ③ Pacientes com neoplasia intraepitelial cervical adequadamente tratada sem evidência de doença.

Alergia conhecida a qualquer componente do medicamento em investigação; Pacientes submetidos a transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; Pacientes que podem receber outra terapia antitumoral sistêmica durante o período do estudo; Pacientes com anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa ou outras doenças infecciosas não controladas; Pacientes com história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos claros; Pacientes que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo devido ao abuso de drogas, condições médicas, psicológicas ou sociais; Pacientes considerados inadequados para inscrição pelo investigador.