Effetti dell'inibizione di MetAP2 sulla bioenergetica e sulle caratteristiche associate all'invecchiamento nel tessuto adiposo nei partecipanti sani (BIO-AGE)

Criterio di inclusione:

1. La coorte del gruppo 1 comprende partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 30 anni
2. La coorte del gruppo 2 comprende partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 65 anni
3. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2
4. Peso stabile (±5 kg) negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening
5. Sedentario (<20 min di attività, 3 volte/settimana).
6. In grado di parlare e comprendere l'inglese scritto e parlato
7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di studio
8. - Il partecipante ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato, approvato da un Institutional Review Board/Independent Ethics Committee, e ha fornito l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) o altra autorizzazione sulla privacy prima di qualsiasi partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1
2. Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (HbA1C ≥ 6,5)
3. Uso di insulina e uso di altri farmaci per il diabete.
4. Uso di metformina per la malattia dell'ovaio policistico
5. Ipertensione non trattata o scarsamente controllata (SBP > 160, DBP > 100)
6. I partecipanti stanno perseguendo attivamente la perdita di peso e/o cambiamenti nello stile di vita
7. I partecipanti hanno una sensibilità o un'allergia alla lidocaina
8. Abuso di droghe o alcol (> 3 drink al giorno) negli ultimi 5 anni
9. Qualsiasi condizione medica instabile (ad es. malattia coronarica, ictus, insufficienza renale cronica [la creatinina sierica non deve superare di 1,5 volte la norma di laboratorio superiore e l'eGFR stimato non deve essere inferiore a 60 mL/min/1,73 m2 allo screening], malattia epatica cronica, grave malattia polmonare, disturbi emorragici, malattia autoimmune, artrite reumatoide attiva o altra malattia reumatica infiammatoria o malattia gastrointestinale che richiede farmaci)
10. - Partecipanti che attualmente assumono farmaci antinfiammatori entro 2 giorni prima della biopsia o farmaci antiaggreganti piastrinici entro 7 giorni prima della biopsia, che non possono essere interrotti in modo sicuro per le procedure dello studio
11. Partecipanti con un TSH >10 µIU/ml o inferiore a 0,4 µIU/ml
12. Trigliceridi >500
13. Donne incinte o che allattano o donne da meno di 9 mesi dopo il parto.
14. Solo per le donne, ogni nuova insorgenza (<3 mesi su un regime stabile) di uso di contraccettivi orali (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva)
15. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina negli ultimi 3 mesi
16. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della visita di screening
17. Anemia (emoglobina <11 g/dl negli uomini, <10 g/dl nelle donne) allo Screening
18. Partecipazione a studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della visita di screening
19. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia cronica, contagiosa, infettiva, come tubercolosi attiva, epatite B o C.
20. Qualsiasi tumore maligno non considerato curato, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma a cellule squamose della pelle (un partecipante è considerato guarito se non vi è stata evidenza di recidiva del cancro nei 5 anni precedenti)
21. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, comprometta la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dei dati o la capacità del partecipante di completare le visite di studio