Un ensayo clínico de fase Ib/II de la inyección de PE0116 y PE0105 en el tratamiento de pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, comprenden el estudio y están dispuestos a seguir y pueden completar todos los procedimientos del estudio,
2. Hombre o mujer, 75 ≥ edad ≥ 18 años,
3. Los pacientes inscritos en la Fase Ib son aquellos con tumores sólidos recurrentes localmente avanzados, metastásicos o irresecables confirmados histopatológica o citológicamente (cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino, cáncer renal, cáncer de cabeza y cuello, etc.) que no han respondido o son intolerantes al tratamiento estándar. regímenes de tratamiento o no tienen un régimen de tratamiento estándar eficaz, y al menos una lesión evaluable que cumple con la definición de RECISTv1.1,
4. Los pacientes inscritos en la Fase II deben tener al menos 1 lesión medible consistente con la definición de RECISTv1.1 y deben cumplir con uno de los siguientes tipos de tumores: a). Diagnóstico confirmado histológicamente y/o citológicamente de cáncer renal avanzado, cáncer de cabeza y cuello. , o cáncer de cuello uterino en quienes ha fracasado al menos 1 línea de terapia previa con PD-1 y anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 solos o en combinación con quimioterapia; El fallo de los anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 se define como la progresión de la enfermedad después de lograr una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 solos o en combinación con quimioterapia o enfermedad. progresión después de ≥ 6 meses de enfermedad estable (SD); b). diagnóstico de cáncer de ovario confirmado histológicamente y/o citológicamente que haya recibido 1 línea de terapia previa que consista en al menos 1 agente de platino y evidencia por imágenes de la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia a base de platino,
5. Pacientes que tienen un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1,
6. Pacientes que tengan una esperanza de vida de al menos 3 meses,
7. Pacientes que hayan pasado ≥ 4 semanas después de recibir terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia antes de la primera dosis del fármaco del estudio,
8. Los pacientes deben tener una función hematopoyética y de órganos adecuada, pruebas de laboratorio,
9. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis clínicamente sintomáticas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa,
2. Pacientes que previamente no se han recuperado de reacciones adversas a CTCAE V5.0 grado ≤ 1,
3. Enfermedad sistémica estable no controlada con tratamiento.
4. Cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune documentada, o síndrome sistémico que haya requerido previamente esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores.
5. Pacientes que requieran corticosteroides sistémicos (en dosis equivalentes a > 10 mg de prednisona/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el estudio.
6. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre.
7. Pacientes que tienen tuberculosis pulmonar y se encuentran en fase activa en el momento del cribado.
8. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa.
9. Pacientes que han recibido medicamentos diana anti-4-1BB.
10. Sujetos conocidos que han sido tratados previamente con agentes proteicos macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o que se sabe que tienen una reacción alérgica grave a cualquier componente del fármaco de prueba (grado CTCAE V5.0 superior a 3).
11. El paciente planea someterse a una cirugía mayor durante este estudio, incluido un período de selección de 28 días.
12. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o pacientes con infección activa que requieran antibióticos intravenosos dentro de las 2 primeras semanas,
13. El paciente participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y se inscribió en terapia con medicamentos, o no llegó a las 4 semanas después del final del tratamiento (EOT),
14. El paciente tenía antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o abuso de drogas en el último año,
15. El paciente tenía ≥ grado 3 de IRAE o ≥ grado 2 de miocarditis relacionada con el sistema inmunitario en inmunoterapia previa.
16. El paciente tenía antecedentes de otras neoplasias malignas primarias.
17. El paciente tenía antecedentes de disnea moderada o grave en reposo debido a neoplasias malignas avanzadas o sus complicaciones o enfermedad pulmonar primaria grave, o actualmente requería oxigenoterapia continua, o padecía actualmente enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonía.
18. El paciente recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planeó recibirlas durante el estudio.
19. El paciente tenía antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, como epilepsia, demencia y mal cumplimiento.
20. La paciente era mujer embarazada o en período de lactancia; Los pacientes elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) no aceptaron utilizar un método anticonceptivo confiable durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis, y las pacientes en edad fértil tuvieron una prueba de embarazo positiva en sangre u orina dentro de los 7 días. días antes de la inscripción,
21. Pacientes que el investigador consideró no aptos para participar en el ensayo por otros motivos.