Badanie kliniczne fazy Ib/II dotyczące wstrzykiwania PE0116 i PE0105 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody, rozumieją badanie oraz chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania,
2. Mężczyzna lub kobieta, 75 lat ≥ 18 lat,
3. Do fazy Ib włączani są pacjenci z potwierdzonymi histopatologicznie lub cytologicznie przerzutami lub nieresekcyjnymi, miejscowo zaawansowanymi, nawracającymi guzami litymi (rak jajnika, rak szyjki macicy, rak nerki, rak głowy i szyi itp.), którzy nie zareagowali na leczenie standardowe lub nie tolerują go. schematów leczenia lub nie mają standardowego skutecznego schematu leczenia i co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana spełniająca definicję RECISTv1.1,
4. Pacjenci włączeni do fazy II muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodną z definicją RECISTv1.1 i muszą spełniać jeden z następujących typów nowotworów: a).histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego raka nerki, raka głowy i szyi lub raka szyjki macicy, u których nie powiodła się co najmniej 1 linia wcześniejszej terapii przeciwciałami PD-1 i anty-PD-1/PD-L1 samymi lub w skojarzeniu z chemioterapią; niewydolność przeciwciał anty-PD-1/PD-L1 definiuje się jako progresję choroby po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) na przeciwciała anty-PD-1/PD-L1 samodzielnie lub w skojarzeniu z chemioterapią, lub chorobę progresja po ≥ 6 miesiącach stabilnej choroby (SD); B). histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jajnika, które otrzymały wcześniej 1 linię terapii składającej się z co najmniej 1 leku zawierającego platynę i obrazowe dowody progresji choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii opartej na pochodnych platyny,
5. Pacjenci, których stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1,
6. Pacjenci, których przewidywana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące,
7. Pacjenci, którzy upłynęły ≥ 4 tygodnie od otrzymania terapii przeciwnowotworowej, takiej jak chemioterapia, radioterapia, bioterapia, hormonoterapia i immunoterapia przed pierwszą dawką badanego leku,
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i układu krwiotwórczego, badania laboratoryjne,
9. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z klinicznie objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych,
2. Pacjenci, u których wcześniej nie udało się wyleczyć działań niepożądanych do stopnia ≤ 1 według CTCAE V5.0,
3. Niekontrolowana, stabilna choroba ogólnoustrojowa z leczeniem,
4. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zespół ogólnoustrojowy wymagający wcześniej ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub leków immunosupresyjnych.
5. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (w dawkach odpowiadających > 10 mg prednizonu/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie badania,
6. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub inną nabytą, wrodzoną chorobą niedoboru odporności lub historia przeszczepiania narządów lub przeszczepiania komórek macierzystych,
7. Pacjenci z gruźlicą płuc, którzy w badaniu przesiewowym znajdują się w fazie aktywnej,
8. Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C,
9. Pacjenci, którzy otrzymali leki docelowe anty-4-1BB,
10. Znane osoby, które wcześniej leczyły się makrocząsteczkowymi białkami/przeciwciałami monoklonalnymi lub u których stwierdzono poważną reakcję alergiczną na którykolwiek składnik badanego leku (stopień CTCAE V5.0 większy niż 3),
11. W trakcie tego badania pacjent planuje poddać się poważnej operacji, obejmującej 28-dniowy okres badań przesiewowych.
12. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub pacjenci z aktywną infekcją wymagający dożylnego podawania antybiotyków w ciągu pierwszych 2 tygodni,
13. pacjent brał udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem i został włączony do terapii lekowej lub nie ukończył 4 tygodni po zakończeniu leczenia (EOT),
14. u pacjenta w przeszłości występował alkoholizm, nadużywanie narkotyków lub nadużywanie narkotyków w ciągu ostatniego roku,
15. u pacjenta podczas wcześniejszej immunoterapii występowały irAE ≥ 3. stopnia lub ≥ 2. stopnia zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym,
16. Pacjent miał w przeszłości inne nowotwory pierwotne,
17. u pacjenta występowała w przeszłości umiarkowana lub ciężka duszność spoczynkowa spowodowana zaawansowanymi nowotworami złośliwymi lub ich powikłaniami lub ciężką pierwotną chorobą płuc, lub obecnie wymagała ciągłej tlenoterapii, lub obecnie cierpiała na śródmiąższową chorobę płuc (ILD) lub zapalenie płuc,
18. pacjent otrzymał szczepionki żywe atenuowane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planował je otrzymać w trakcie badania,
19. Pacjent miał wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak epilepsja, demencja i złe przestrzeganie zaleceń,
20. Pacjentką była kobieta w ciąży lub karmiąca piersią; Kwalifikujące się pacjentki w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) nie wyrażały zgody na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, a pacjentki w wieku rozrodczym miały dodatni wynik testu ciążowego we krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją,
21. Pacjenci, których badacz uznał za niekwalifikujących się do udziału w badaniu z innych powodów.