Klinická studie fáze Ib/II s injekčními aplikacemi PE0116 a PE0105 při léčbě pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu, rozumí studii a jsou ochotni dodržovat a jsou schopni dokončit všechny postupy studie,
2. Muž nebo žena, 75 ≥ věk ≥ 18 let,
3. Pacienti zařazení do fáze Ib jsou ti s histopatologicky nebo cytologicky potvrzenými metastatickými nebo neresekabilními lokálně pokročilými, recidivujícími solidními nádory (karcinom vaječníků, děložního čípku, ledvin, hlavy a krku atd.), kteří nereagují na standardní léčbu nebo ji netolerují. léčebné režimy nebo nemají žádný standardní účinný léčebný režim a alespoň jedna hodnotitelná léze splňující definici RECISTv1.1,
4. Pacienti zařazení do fáze II musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi v souladu s definicí RECISTv1.1 a musí splňovat jeden z následujících typů nádorů: a) histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu ledvin, karcinomu hlavy a krku nebo rakovinu děložního čípku, u kterých selhala alespoň 1 linie předchozí terapie protilátkami PD-1 a anti-PD-1/PD-L1 samotnými nebo v kombinaci s chemoterapií; selhání anti-PD-1/PD-L1 protilátek je definováno jako progrese onemocnění po dosažení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) s anti-PD-1/PD-L1 protilátkami samotnými nebo v kombinaci s chemoterapií nebo onemocnění progrese po ≥ 6 měsících stabilního onemocnění (SD); b). histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny vaječníků, kteří podstoupili 1 linii předchozí terapie sestávající z alespoň 1 platinové látky a zobrazovací důkaz progrese onemocnění do 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie na bázi platiny,
5. Pacienti, kteří mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1,
6. Pacienti, kteří mají očekávanou délku života alespoň 3 měsíce,
7. Pacienti, kteří jsou ≥ 4 týdny po podání protinádorové léčby, jako je chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie, před první dávkou studovaného léku,
8. Pacienti potřebují odpovídající orgánové a krvetvorné funkce, laboratorní testy,
9. Pacienti mužského i ženského pohlaví ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s klinicky symptomatickými metastázami centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidou,
2. Pacienti, kteří se dříve nezbavili nežádoucích reakcí na CTCAE V5.0 stupeň ≤ 1,
3. Nekontrolované stabilní systémové onemocnění s léčbou,
4. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentované autoimunitní onemocnění nebo systémový syndrom dříve vyžadující systémové steroidy nebo imunosupresiva，
5. Pacienti, kteří potřebují systémové kortikosteroidy (v dávkách ekvivalentních > 10 mg prednisonu/den) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před zařazením do studie nebo během studie，
6. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo jiných získaných, vrozených onemocnění imunodeficience nebo historie transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk,
7. Pacienti, kteří mají plicní tuberkulózu a jsou v aktivní fázi screeningu,
8. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C,
9. Pacienti, kteří dostávali cílová léčiva anti-4-1BB,
10. Známí jedinci, kteří byli dříve léčeni makromolekulárními proteiny/monoklonálními protilátkami nebo o kterých je známo, že mají závažnou alergickou reakci na kteroukoli složku testovaného léku (CTCAE V5.0 stupeň vyšší než 3)，
11. Pacient plánuje během této studie podstoupit velký chirurgický zákrok včetně 28denního screeningového období，
12. závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou nebo pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antibiotika během prvních 2 týdnů,
13. Pacient se během 4 týdnů před zařazením do studie zúčastnil jiných klinických studií léků a byl zařazen do lékové terapie nebo nedosáhl 4 týdnů po ukončení léčby (EOT),
14. Pacient měl v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog nebo užívání drog během posledního 1 roku,
15. Pacient měl irAEs ≥ 3. stupně nebo imunitně podmíněnou myokarditidu ≥ 2. stupně v předchozí imunoterapii,
16. Pacient měl v anamnéze jiné primární malignity,
17. Pacient měl v anamnéze středně těžkou nebo těžkou klidovou dušnost způsobenou pokročilými malignitami nebo jejich komplikacemi nebo závažným primárním plicním onemocněním nebo v současné době vyžadoval kontinuální oxygenoterapii, nebo měl v současné době intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo zápal plic,
18. Pacient dostal živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo plánoval dostat během studie,
19. Pacient měl jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je epilepsie, demence a špatná kompliance,
20. Pacientkou byly těhotné nebo kojící ženy; Vhodné pacientky ve fertilním věku (muži a ženy) nesouhlasily s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce a pacientky ve fertilním věku měly pozitivní těhotenský test z krve nebo moči do 7. dny před zápisem,
21. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast ve studii z jiných důvodů.