A PE0116 és PE0105 injekciók Ib/II. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik önként aláírják a beleegyező nyilatkozatot, megértik a vizsgálatot, hajlandóak követni és képesek elvégezni az összes vizsgálati eljárást,
2. Férfi vagy nő, 75 ≥ életkor ≥ 18 év,
3. Az Ib fázisba azokat a betegeket vonták be, akik kórszövettani vagy citológiailag igazolt, áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő szolid daganatban (petefészekrák, méhnyakrák, veserák, fej-nyaki rák stb.) nem reagáltak a standardra, vagy intoleránsak a standardra. kezelési sémák, vagy nincs szokásos hatékony kezelési rendjük, és legalább egy értékelhető elváltozás megfelel a RECISTv1.1 definíciójának,
4. A II. fázisba bevont betegeknek legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkezniük, amely megfelel a RECISTv1.1 definíciójának, és meg kell felelniük az alábbi daganattípusok egyikének: a). előrehaladott veserák, fej-nyaki rák szövettani és/vagy citológiailag igazolt diagnózisa , vagy méhnyakrák, akiknél a PD-1 és anti-PD-1/PD-L1 antitestekkel végzett, önmagában vagy kemoterápiával kombinációban végzett terápia legalább 1 sorozata sikertelen volt; Az anti-PD-1/PD-L1 antitestek kudarcát a betegség progressziójaként határozzák meg a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérése után az anti-PD-1/PD-L1 antitestekkel önmagában vagy kemoterápiával kombinálva, vagy betegség progresszió ≥ 6 hónapos stabil betegség (SD) után; b). a petefészekrák szövettani és/vagy citológiailag megerősített diagnózisa, akik korábban 1 sor terápiát kaptak, amely legalább 1 platina hatóanyagot tartalmazott, és a betegség progressziójának képalkotó bizonyítéka a platinaalapú kemoterápia utolsó adagját követő 6 hónapon belül,
5. Azok a betegek, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1,
6. Azok a betegek, akiknek várható élettartama legalább 3 hónap,
7. Azok a betegek, akik ≥ 4 héttel a daganatellenes kezelés, például kemoterápia, sugárterápia, bioterápia, endokrin terápia és immunterápia után részesültek a vizsgált gyógyszer első adagja előtt,
8. A betegeknek megfelelő szervi és vérképzőszervi működéssel, laboratóriumi vizsgálatokkal kell rendelkezniük.
9. A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adag beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek,
2. Olyan betegek, akik korábban nem gyógyultak meg a CTCAE V5.0 ≤ 1-es fokozatú mellékhatásaiból,
3. Kontrollálatlan, stabil szisztémás betegség kezeléssel,
4. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség, vagy szisztémás szindróma, amely korábban szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényel.
5. Azok a betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidokra (napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózisban) vagy más immunszuppresszív gyógyszerre van szükségük a beiratkozást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt.
6. Humán immunhiány vírussal való fertőzés vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció a kórtörténetben.
7. Tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek, akik a szűrés aktív fázisában vannak.
8. Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek
9. Azok a betegek, akik anti-4-1BB célgyógyszert kaptak,
10. Ismert alanyok, akiket korábban makromolekuláris fehérje ágensekkel/monoklonális antitestekkel kezeltek, vagy akikről ismert volt, hogy súlyos allergiás reakciójuk van a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére (CTCAE V5.0 fokozat 3-nál nagyobb)，
11. A páciens nagy műtétet tervez a vizsgálat során, beleértve a 28 napos szűrési időszakot.
12. Súlyos fertőzés az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiknek intravénás antibiotikumra van szükségük az első 2 héten belül,
13. A beteg a beiratkozás előtt 4 héten belül részt vett más gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban, és gyógyszeres kezelésben részesült, vagy nem érte el a kezelés befejezését követő 4 hetet (EOT),
14. a betegnek az elmúlt 1 évben alkoholizmusa, kábítószerrel való visszaélése vagy kábítószerrel való visszaélése volt,
15. A betegnek ≥ 3. fokozatú irAE vagy ≥ 2. fokozatú immunrendszeri eredetű szívizomgyulladás volt a korábbi immunterápia során,
16. A betegnek más elsődleges rosszindulatú daganata is volt,
17. A beteg anamnézisében középsúlyos vagy súlyos nyugalmi nehézlégzés volt előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy azok szövődményei vagy súlyos primer tüdőbetegség miatt, vagy jelenleg folyamatos oxigénkezelésre volt szüksége, vagy jelenleg intersticiális tüdőbetegségben (ILD) vagy tüdőgyulladásban szenved,
18. a beteg élő attenuált vakcinát kapott az első dózis beadása előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során azt tervezték,
19. A beteg anamnézisében egyértelműen neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek szerepeltek, mint például epilepszia, demencia és rossz együttműködési képesség,
20. a beteg terhes vagy szoptató nő volt; A fogamzóképes korú betegek (férfiak és nők) nem járultak hozzá megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a vizsgálat során és legalább 3 hónapig az utolsó adag bevételét követően, és a fogamzóképes korú nőbetegek terhességi tesztje pozitív volt 7 éven belül. nappal a beiratkozás előtt,
21. Azok a betegek, akiket a vizsgáló más okból alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.