Um ensaio clínico de fase Ib/II de injeção de PE0116 e PE0105 no tratamento de pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes que assinam voluntariamente o termo de consentimento informado, compreendem o estudo e estão dispostos a seguir e são capazes de concluir todos os procedimentos do estudo,
2. Homem ou mulher, 75 ≥ idade ≥ 18 anos,
3. Os pacientes inscritos na Fase Ib são aqueles com tumores sólidos recorrentes, localmente avançados, metastáticos ou irressecáveis, confirmados histopatologicamente ou citologicamente (câncer de ovário, câncer cervical, câncer renal, câncer de cabeça e pescoço, etc.) que não responderam ou são intolerantes ao padrão regimes de tratamento ou não têm regime de tratamento padrão eficaz e pelo menos uma lesão avaliável que atenda à definição de RECISTv1.1,
4. Os pacientes inscritos na Fase II devem ter pelo menos 1 lesão mensurável consistente com a definição de RECISTv1.1 e precisam atender a um dos seguintes tipos de tumor: a). diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer renal avançado, câncer de cabeça e pescoço , ou câncer cervical que falharam em pelo menos 1 linha de terapia anterior com PD-1 e anticorpos anti-PD-1/PD-L1 sozinhos ou em combinação com quimioterapia; a falha dos anticorpos anti-PD-1/PD-L1 é definida como progressão da doença após atingir resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com anticorpos anti-PD-1/PD-L1 sozinhos ou em combinação com quimioterapia, ou doença progressão após ≥ 6 meses de doença estável (SD); b). diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de ovário que receberam 1 linha de terapia anterior consistindo em pelo menos 1 agente de platina e evidência de imagem de progressão da doença dentro de 6 meses após a última dose de quimioterapia à base de platina,
5. Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1,
6. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses,
7. Pacientes que passaram ≥ 4 semanas após receberem terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia antes da primeira dose do medicamento do estudo,
8. Os pacientes precisam ter órgãos apropriados e função hematopoiética, exames laboratoriais,
9. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases no sistema nervoso central clinicamente sintomáticas e/ou meningite carcinomatosa,
2. Pacientes que anteriormente não conseguiram se recuperar de reações adversas ao grau CTCAE V5.0 ≤ 1,
3. Doença sistêmica estável não controlada com tratamento,
4. Qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune documentada, ou síndrome sistêmica que requer previamente esteroides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores.
5. Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos (em doses equivalentes a > 10 mg de prednisona/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à inscrição ou durante o estudo,
6. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida, ou história de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco,
7. Pacientes que têm tuberculose pulmonar e estão em fase ativa na triagem,
8. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa,
9. Pacientes que receberam medicamentos alvo anti-4-1BB,
10. Indivíduos conhecidos que já foram tratados com agentes proteicos macromoleculares/anticorpos monoclonais, ou que têm uma reação alérgica grave a qualquer componente do medicamento em teste (grau CTCAE V5.0 maior que 3),
11. O paciente planeja fazer uma grande cirurgia durante este estudo, incluindo um período de triagem de 28 dias,
12. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou pacientes com infecção ativa que necessitam de antibióticos intravenosos nas primeiras 2 semanas,
13. O paciente participou de outros ensaios clínicos de medicamentos nas 4 semanas anteriores à inscrição e foi inscrito na terapia medicamentosa, ou não atingiu 4 semanas após o término do tratamento (EOT),
14. O paciente tinha histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou abuso de drogas no último 1 ano,
15. O paciente apresentou irAEs ≥ grau 3 ou miocardite imunomediada ≥ grau 2 em imunoterapia anterior,
16. O paciente tinha história de outras doenças malignas primárias,
17. O paciente tinha histórico de dispneia moderada ou grave em repouso devido a malignidades avançadas ou suas complicações ou doença pulmonar primária grave, ou necessitava atualmente de oxigenoterapia contínua, ou apresentava atualmente doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonia,
18. O paciente recebeu vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes da primeira dose ou planejou receber durante o estudo,
19. O paciente tinha um histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, como epilepsia, demência e baixa adesão,
20. A paciente era gestante ou lactante; Pacientes elegíveis com potencial para engravidar (homens e mulheres) não concordaram em usar um método contraceptivo confiável durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose, e pacientes do sexo feminino em idade fértil tiveram um teste de gravidez de sangue ou urina positivo dentro de 7 dias antes da inscrição,
21. Pacientes que foram considerados pelo investigador inadequados para participação no estudo por outros motivos.