Et fase Ib/II klinisk forsøg med PE0116 og PE0105 injektion til behandling af patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular, forstår undersøgelsen og er villige til at følge og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer,
2. Mand eller kvinde, 75 ≥ alder ≥ 18 år,
3. Patienter inkluderet i fase Ib er dem med histopatologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operable lokalt fremskredne, tilbagevendende solide tumorer (ovariecancer, livmoderhalskræft, nyrekræft, hoved-halskræft osv.), som ikke har reageret på eller er intolerante over for standarden. behandlingsregimer eller har ingen standard effektiv behandlingsregime, og mindst én evaluerbar læsion, der opfylder definitionen af ​​RECISTv1.1,
4. Patienter indrulleret i fase II skal have mindst 1 målbar læsion i overensstemmelse med definitionen af ​​RECISTv1.1 og skal opfylde en af ​​følgende tumortyper: a). histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden nyrekræft, hoved- og halscancer , eller livmoderhalskræft, som har fejlet mindst 1 linje af tidligere behandling med PD-1 og anti-PD-1/PD-L1 antistoffer alene eller i kombination med kemoterapi; svigt af anti-PD-1/PD-L1 antistoffer defineres som sygdomsprogression efter opnåelse af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) med anti-PD-1/PD-L1 antistoffer alene eller i kombination med kemoterapi eller sygdom progression efter ≥ 6 måneders stabil sygdom (SD); b). histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af kræft i æggestokkene, som har modtaget 1 linje af tidligere behandling bestående af mindst 1 platinmiddel og billeddannende tegn på sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste dosis platinbaseret kemoterapi,
5. Patienter, der har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1,
6. Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder,
7. Patienter, der er ≥ 4 uger efter at have modtaget antitumorbehandling, såsom kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi før den første dosis af undersøgelseslægemidlet,
8. Patienter skal have passende organ- og hæmatopoietisk funktion, laboratorietests，
9. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med klinisk symptomatiske metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis,
2. Patienter, der tidligere ikke er blevet raske efter bivirkninger af CTCAE V5.0 grad ≤ 1,
3. Ukontrolleret stabil systemisk sygdom med behandling，
4. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret autoimmun sygdom eller systemisk syndrom, der tidligere har krævet systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler.
5. Patienter, som har behov for systemiske kortikosteroider (ved doser svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller under undersøgelsen.
6. Anamnese med infektion med human immundefektvirus eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation.
7. Patienter, der har lungetuberkulose og er i aktiv fase ved screening,
8. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C,
9. Patienter, der har modtaget anti-4-1BB målmedicin,
10. Kendte forsøgspersoner, som tidligere har behandlet med makromolekylære proteinmidler/monoklonale antistoffer, eller som vides at have en alvorlig allergisk reaktion på en hvilken som helst komponent i testlægemidlet (CTCAE V5.0 grad større end 3)，
11. Patienten planlægger at have en større operation i løbet af denne undersøgelse, inklusive en 28-dages screeningsperiode,
12. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, eller patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for de første 2 uger,
13. Patienten deltog i andre kliniske forsøg med lægemidler inden for 4 uger før indskrivning og er blevet tilmeldt lægemiddelbehandling, eller nåede ikke 4 uger efter endt behandling (EOT),
14. Patienten havde en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år,
15. Patienten havde ≥ grad 3 irAE'er eller ≥ grad 2 immunrelateret myocarditis i tidligere immunterapi,
16. Patienten havde en historie med andre primære maligniteter,
17. Patienten havde en historie med moderat eller svær dyspnø i hvile på grund af fremskredne maligniteter eller deres komplikationer eller alvorlig primær lungesygdom, eller havde i øjeblikket behov for kontinuerlig iltbehandling, eller havde i øjeblikket interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse,
18. Patienten modtog levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt at modtage under undersøgelsen,
19. Patienten havde en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom epilepsi, demens og dårlig compliance,
20. Patienten var gravid eller ammende kvinder; Kvalificerede patienter i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) var ikke enige i at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder havde en positiv blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding,
21. Patienter, der af investigator blev anset for at være uegnede til at deltage i forsøget af andre årsager.