Клиническое исследование фазы Ib/II инъекций PE0116 и PE0105 при лечении пациентов с распространенной солидной опухолью

Критерии включения:

1. Пациенты, которые добровольно подписывают форму информированного согласия, понимают суть исследования, готовы следовать и способны выполнить все процедуры исследования,
2. Мужчина или женщина, 75 лет ≥ возраст ≥ 18 лет,
3. Пациенты, включенные в фазу Ib, - это пациенты с гистопатологически или цитологически подтвержденными метастатическими или неоперабельными местно-распространенными, рецидивирующими солидными опухолями (рак яичников, рак шейки матки, рак почки, рак головы и шеи и т. д.), которые не ответили на стандартные методы лечения или не переносят их. схемы лечения или не имеют стандартной эффективной схемы лечения, и по крайней мере одно поддающееся оценке поражение соответствует определению RECISTv1.1,
4. Пациенты, включенные в фазу II, должны иметь как минимум 1 измеримое поражение, соответствующее определению RECISTv1.1, и должны соответствовать одному из следующих типов опухолей: а) гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз распространенного рака почки, рака головы и шеи. или рак шейки матки, у которых не удалась хотя бы 1 линия предшествующей терапии антителами PD-1 и анти-PD-1/PD-L1 отдельно или в сочетании с химиотерапией; недостаточность антител анти-PD-1/PD-L1 определяется как прогрессирование заболевания после достижения полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) с помощью антител анти-PD-1/PD-L1 отдельно или в сочетании с химиотерапией, или заболеванием. прогрессирование после ≥ 6 месяцев стабильного заболевания (SD); б). гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака яичников, которые получили 1 линию предшествующей терапии, состоящей как минимум из 1 препарата платины, и визуализирующие доказательства прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе платины,
5. Пациенты, у которых статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равен 0 или 1,
6. Пациенты, имеющие ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев,
7. Пациенты, которым до приема первой дозы исследуемого препарата прошло ≥ 4 ​​недель после получения противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, эндокринная терапия и иммунотерапия,
8. Пациенты должны иметь соответствующую органную и кроветворную функцию, лабораторные исследования.
9. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения 3 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Пациенты с клинически симптоматическими метастазами в центральную нервную систему и/или карциноматозным менингитом.
2. Пациенты, которым ранее не удалось выздороветь от побочных реакций на CTCAE V5.0 степени ≤ 1,
3. Неконтролируемое стабильное системное заболевание, требующее лечения.
4. Любое активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание или системный синдром, ранее потребовавший системных стероидов или иммунодепрессантов.
5. Пациенты, которым требуется системный прием кортикостероидов (в дозах, эквивалентных > 10 мг преднизолона в день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения в исследование или во время исследования.
6. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека или другими приобретенными, врожденными заболеваниями иммунодефицита в анамнезе, трансплантация органов или стволовых клеток в анамнезе.
7. Пациенты с туберкулезом легких, находящиеся в активной фазе скрининга,
8. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С.
9. Пациенты, получавшие таргетные препараты против 4-1BB,
10. Известные субъекты, которые ранее получали лечение макромолекулярными белковыми агентами/моноклональными антителами или у которых имеется серьезная аллергическая реакция на любой компонент тестируемого препарата (степень CTCAE V5.0 выше 3),
11. Пациент планирует провести серьезную операцию во время этого исследования, включая 28-дневный период скрининга.
12. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы или пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного введения антибиотиков в течение первых 2 недель.
13. Пациент участвовал в других клинических исследованиях лекарств в течение 4 недель до включения и был включен в курс лекарственной терапии или не достиг 4 недель после окончания лечения (EOT),
14. Пациент имел в анамнезе алкоголизм, злоупотребление наркотиками или злоупотребление наркотиками в течение последнего 1 года.
15. У пациента наблюдались иНЯ ≥ 3 степени или иммунозависимый миокардит ≥ 2 степени при предшествующей иммунотерапии.
16. В анамнезе у пациента были другие первичные злокачественные новообразования.
17. У пациента в анамнезе была умеренная или тяжелая одышка в состоянии покоя из-за запущенных злокачественных новообразований или их осложнений или тяжелого первичного заболевания легких, или в настоящее время ему требовалась непрерывная кислородная терапия, или в настоящее время у него было интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмония,
18. Пациент получил живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы или планировал получить их во время исследования.
19. У пациента в анамнезе были неврологические или психиатрические расстройства, такие как эпилепсия, деменция и плохая комплаентность.
20. Пациентка была беременной или кормящей женщиной; Подходящие пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) не соглашались использовать надежный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы, а пациентки детородного возраста имели положительный тест на беременность в крови или моче в течение 7 дней до регистрации,
21. Пациенты, которых исследователь счел непригодными для участия в исследовании по другим причинам.