Tessuto adiposo microframmentato rispetto all'iniezione salina per il trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio (ARISE2)

Criterio di inclusione:

• Per poter partecipare a questo studio, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Età ≥ 18 anni alla data dello screening

  2. Presentano risultati clinici e radiografici coerenti con l'osteoartrosi del ginocchio:

     1. Il partecipante presenta reperti clinici che includono (ma non limitati a) dolorabilità alla palpazione, gonfiore/versamento, rigidità, range di movimento limitato cronico.
     2. Il partecipante ha una diagnosi di OA del ginocchio definita come grado da 2 a 3 mediante radiografia del carico (K/L) e visita medica negli ultimi 3 mesi.

  3. Il ginocchio indice deve presentare dolore al ginocchio sintomatico utilizzando la scala analogica visiva (VAS) WOMAC-A di 40 mm o superiore nonostante le terapie conservative per 3 mesi prima dell'arruolamento:

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     UN. Il fallimento delle terapie conservative include quanto segue: I partecipanti devono aver fallito per almeno 3 mesi, inclusi (1) terapia fisica e (2) farmaci antidolorifici orali da banco come un FANS (Aleve® o Advil®) o acetaminofene (Tylenol ®) o un FANS prescritto, per un periodo di 90 giorni alla dose massima tollerabile secondo le istruzioni del rispettivo produttore sulla dose e sulla durata o secondo le indicazioni del medico. Si riterrà che i pazienti che non sono in grado di tollerare questo regime posologico per 90 giorni o quelli per i quali i FANS o il paracetamolo sono controindicati abbiano soddisfatto questi criteri di inclusione.

  4. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto a partecipare volontariamente allo studio e a firmare l'autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) prima della partecipazione allo studio
  5. Possibilità di ritornare per più visite di follow-up
  6. Capacità di leggere e comprendere la lingua inglese
  7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio o essere in postmenopausa (da almeno 2 anni) o sterilizzate chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia).

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio. L'idoneità allo studio dei partecipanti che segnalano l'uso isolato di farmaci proibiti durante i periodi limitati definiti da questo protocollo sarà valutata caso per caso dal monitor medico.

  1. Diagnosi di OA del ginocchio definita come grado K/L 1 o 4.
  2. BMI superiore a 35 kg/m2.
  3. Diagnosi di artrite reumatoide, artrite psoriasica o qualsiasi altro disturbo attribuibile alla fonte primaria del dolore al ginocchio, inclusi ma non limitati a: osteonecrosi, radicolopatia, borsiti, tendiniti, tumori, cancro.
  4. Presenza di qualsiasi infezione attiva osservata clinicamente, inclusa l'articolazione del ginocchio indice, infezione nel sito di raccolta del tessuto adiposo e/o qualsiasi infezione sistemica o locale attiva.
  5. Sottoposto a iniezione nel ginocchio target entro 6 mesi prima della visita di screening, inclusi ma non limitati a corticosteroidi, acido ialuronico (HA), concentrato di midollo osseo (BMAC), plasma ricco di piastrine (PRP), esosomi cellulari umani, liquido amniotico o qualsiasi altra tessuto di nascita.
  6. Sottoposti a procedure chirurgiche su entrambi i ginocchia nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
  7. La patologia bilaterale del ginocchio può essere trattata solo in un ginocchio per lo studio. Il ginocchio controlaterale deve avere un punteggio del dolore WOMAC-A Visual Analog Scale (VAS) non superiore a 20 mm al momento dello screening (richiamo di 48 ore).
  8. Indice del ginocchio maggiore di 10 gradi di deformità in varo/valgo (angolo tibiofemorale anatomico).
  9. Dolore al ginocchio associato a osteocondrite dissecante, danno ai legamenti o rottura del menisco spostato.
  10. Malattia autoimmune attuale o storica che richiede farmaci immunosoppressori.
  11. Qualsiasi disturbo che incida sul dolore e/o sulla funzione muscoloscheletrica, inclusa l'OA sintomatica della schiena, delle anche o della caviglia che possa interferire con la valutazione del ginocchio trattato.
  12. Intervento chirurgico pianificato o previsto entro i prossimi 12 mesi.
  13. Allergia alla lidocaina, all'epinefrina o al valium.
  14. Diagnosi di HIV o epatite virale.
  15. Uso di corticosteroidi sistemici orali negli ultimi 90 giorni e per la durata dello studio.
  16. Storia di qualsiasi chemioterapia o radioterapia della gamba target/trattata o del sito di raccolta adiposa.
  17. Caso di indennizzo del lavoratore attivo.
  18. Diagnosi di disturbi della coagulazione (ad es. malattia di Von Willebrand) e/o attualmente in terapia anticoagulante.
  19. Presenza di trauma al ginocchio dell'indice del ginocchio entro sei mesi prima dello screening.
  20. Riluttanza a interrompere l'uso di antidolorifici da banco (ad es. paracetamolo o FANS), "analgesici di salvataggio", per 7 giorni prima di qualsiasi visita di follow-up, ad eccezione di una "baby aspirina" al giorno per la terapia cardiovascolare o profilassi.
  21. Non volontà di interrompere l'assunzione di farmaci antidolorifici o antinfiammatori su prescrizione per la durata dello studio, ad eccezione del tramadolo durante il periodo immediatamente successivo alla procedura indicato di seguito.
  22. Non disposti ad astenersi dai FANS per 7 giorni prima dell'iniezione e 2 settimane dopo l'iniezione. Il tramadolo è consentito nelle 72 ore immediatamente successive all'iniezione, con documentazione diario dell'utilizzo.
  23. Attualmente sto assumendo farmaci antidolorifici su prescrizione per una condizione diversa dal ginocchio indice.
  24. Attualmente in prigione.
  25. Lesione sintomatica non trattata del ginocchio indice (ad es. lesione traumatica acuta, lesione del legamento crociato anteriore, lesione del menisco clinicamente sintomatica caratterizzata da problemi meccanici come bloccaggio o intrappolamento).
  26. Impossibilità di raccogliere abbastanza tessuto adiposo.

  27. Qualsiasi problema medico che il medico ritiene possa costituire una controindicazione al trattamento in studio incluso, ma non limitato a:

      1. Diabete non controllato definito come HbA1c >7%,
      2. Storia di ipertensione non controllata definita da pressione arteriosa sistolica media > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg con ≥ 3 farmaci per la pressione arteriosa,
      3. Storia di malattie cardiovascolari,
      4. Storia di malattia cerebrovascolare,
      5. Asma non controllato, definito come sintomatico (cioè mancanza di respiro e/o respiro sibilante) nonostante la terapia,
      6. Storia di trapianto di organo solido o ematologico,
      7. Diagnosi di tumore maligno non basocellulare negli ultimi 5 anni,
      8. Modifica della prescrizione di farmaci entro 1 mese prima dell'iscrizione,

      9. Anomalie clinicamente significative nei segni vitali al momento dello screening definite da

         • Pressione sistolica >140 o <90 mmHg o pressione diastolica >90 o <60 mmHg
         • Polso <55 o >100 bpm
         • Frequenza respiratoria <9 o >20
         • Temperatura > 99 °F
  28. Anamnesi di artrite settica o sepsi/batteriemia nel ginocchio interessato nei 6 mesi precedenti lo screening o infezione che ha richiesto un trattamento antibiotico nei 3 mesi precedenti.
  29. Donne che allattano.
  30. Non disposta a utilizzare contraccettivi per 3 mesi dopo la procedura, a meno che non sia in postmenopausa (per almeno 2 anni) o sterilizzata chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia).