Uno studio sulla sicurezza e sull'efficacia di CD-19 t-haNK in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B

Criteri di Inclusione:

1. Età ≥ 12 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida pertinenti del Comitato Etico per la Ricerca Umana (HREC) o del Comitato Etico Indipendente (IEC).
3. LLA pre-B documentata istologicamente o mediante citometria a flusso.
4. Ricaduta dopo aver raggiunto una 2a remissione completa (RC) o fallimento di un ciclo di terapia di re-induzione o positività alla MRD dopo ≥ 2 cicli di induzione.
5. Deve essere disposto a sottoporsi a puntura lombare (PL) per analisi del liquido cerebrospinale e somministrazione di chemioterapia intratecale.
6. Performance status: punteggio Lansky >60%, per partecipanti da ≥12 a <16 anni. Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 per partecipanti ≥ 16 anni.
7. Sopravvivenza attesa > 16 settimane.
8. Disponibilità dichiarata a rispettare le procedure dello studio.
9. In grado di partecipare alle visite di studio richieste e di tornare per un adeguato follow-up, come richiesto dal presente protocollo.
10. Accordo di praticare una contraccezione efficace per le partecipanti femmine in età fertile e i maschi non sterili. Le partecipanti femmine in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti maschi non sterili devono accettare di usare un preservativo durante lo studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La contraccezione efficace include metodi orali, iniettabili, sterilizzazione chirurgica (ad es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (ad es., preservativo, diaframma) e impianti come i dispositivi intrauterini (IUD).

Tutti i criteri di inclusione devono avere risposta "sì" affinché un partecipante possa partecipare allo studio.

Criteri di Esclusione:

1. Partecipanti con leucemia a cellule T e leucemia di Burkitt M3.
2. Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio, inclusi quelli contenenti solfonammidi (ad es., dimetilsolfossido, DMSO).

3. Funzione d'organo inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. Creatinina sierica ≥ 2 mg/dL
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) / Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 5 limite superiore della norma (ULN)
   3. Bilirubina totale ≥ 2 mg/dL
4. Malattia concomitante grave non controllata che controindichi l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che esponga il partecipante a un alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
5. Anamnesi di malattia autoimmune significativa O fenomeno autoimmune attivo e non controllato: ad es., lupus eritematoso sistemico, glomerulonefrite di Wegener, anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica idiopatica che richiede terapia steroidea definita come > 20 mg di prednisone o equivalente al giorno.
6. Anamnesi di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) che richieda terapia sistemica in corso per la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).
7. Anamnesi di aver ricevuto un trapianto di organo allotrapiantato che richieda immunosoppressione.
8. Partecipanti sottoposti a trapianto di organo solido che sviluppano linfomi o leucemie di alto grado.
9. Malattia del SNC non maligna (ad es., ictus, epilessia, vasculite o malattia neurodegenerativa).
10. Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale attiva (ad es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).
11. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico entro 6 mesi prima del primo farmaco in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 2 o superiore; o aritmia cardiaca grave che richieda farmaci.
12. Trattamento cronico quotidiano in corso (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici definiti come > 20 mg di prednisone o equivalente al giorno, esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l' uso a breve termine di steroidi per prevenire reazioni allergiche al contrasto EV o anafilassi in partecipanti con allergie note al contrasto.
13. Assunzione attuale di qualsiasi farmaco(i) (erboristico o prescritto) noto per avere una reazione avversa con qualsiasi farmaco in studio.
14. Anamnesi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conteggio attuale di cellule T CD4+ < 350 cellule/μL e carica virale HIV rilevabile.
15. Portatori noti di infezione da virus dell'epatite B (HBV) attualmente positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
16. Neoplasia maligna attiva concomitante diversa dai carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
17. Valutato dallo Sperimentatore come non in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.

Tutti i criteri di esclusione devono avere risposta "no" affinché un partecipante possa partecipare allo studio.