Studio sull'interazione tra rivaroxaban e sotorasib (ROSIE)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha almeno 18 anni e non più di 65 anni al momento dello screening.
2. Il soggetto non fuma più di 10 (e-)sigarette, 2 sigari o 2 pipe al giorno per almeno 3 mesi prima del primo giorno di studio.
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2.
4. Il soggetto è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima delle valutazioni di screening.
5. Il soggetto è in buone condizioni di salute adeguate all'età come stabilito dall'anamnesi e dall'esame fisico entro 4 settimane prima del giorno 1.
6. Il soggetto ha una pressione sanguigna e una frequenza cardiaca normali, secondo il giudizio dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. Una filtrazione glomerulare stimata o una clearance della creatinina inferiore a 70 ml/min.
2. Test degli enzimi epatici (ALAT, ASAT, GGT, bilirubina totale, ALP) superiori a 2 volte il limite superiore della norma.
3. Elettroliti sierici (sodio, potassio, calcio, magnesio) al di fuori del range normale degli intervalli di riferimento NVKC.
4. Valori emocitometrici (emoglobina, ematocrito, leucociti, eritrociti e trombociti) al di fuori degli intervalli di riferimento NVKC.
5. Un tempo di protrombina (PT) > 13,3 secondi.
6. Un tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)> 38 secondi.
7. Patologie clinicamente significative del sistema cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, nonché malattie del tratto gastrointestinale, fegato, reni e sangue.
8. Anamnesi documentata di sensibilità/idiosincrasia verso medicinali o eccipienti.
9. Il soggetto femminile è in gravidanza o in allattamento/allattamento al seno o sta pianificando una gravidanza o allatta al seno durante il trattamento e per altri 7 giorni dopo l'ultima dose di sotorasib.
10. Soggetti di sesso femminile in età fertile non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per altri 7 giorni dopo l’ultima dose di sotorasib.
11. Soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile che non sono disposti a praticare l'astinenza sessuale (astenersi da rapporti eterosessuali) o a usare contraccettivi durante il trattamento e per altri 7 giorni dopo l'ultima dose di sotorasib.
12. Soggetti di sesso maschile non disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante il trattamento e per altri 7 giorni dopo l'ultima dose di sotorasib.
13. Consumo di cibi e bevande contenenti semi di papavero, erba di San Giovanni, pompelmi o arance di Siviglia entro 7 giorni prima del check-in.
14. Uso concomitante di farmaci, comprese erbe e additivi alimentari, con un'interazione farmacocinetica o farmacodinamica, come valutato con i più recenti KNMP kennisbank e uptodate.com banche dati sulle interazioni farmacologiche.
15. Donazione di plasma o sangue (450 ml o più) meno di 2 mesi prima dell'inizio dello studio.
16. Anamnesi rilevante o condizione attuale che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
17. Storia o attuale abuso di droghe o alcol.
18. Incapacità di comprendere la natura e la portata dello studio e le procedure richieste.
19. Malattia febbrile entro 3 giorni prima del giorno 1.
20. Storia di emorragia interna di qualsiasi genesi.
21. Sono noti disturbi emorragici congeniti o acquisiti.
22. Storia di malattia epatica.
23. Anamnesi suggestiva di ulcera esofagea (inclusi spasmo esofageo, esofagite), ulcera gastrica o duodenale o malattia intestinale (inclusa ma non limitata a ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile); o una storia di chirurgia gastrointestinale diversa dall'appendicectomia semplice.
24. Malattia gastrointestinale nota senza ulcerazione attiva che può potenzialmente portare a complicanze emorragiche.
25. Storia di retinopatia vascolare.
26. Bronchiectasie note.
27. Storia di sanguinamento polmonare.
28. Le seguenti condizioni note nell'anamnesi: malattia coronarica, precedente incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio.
29. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HepBsAg) (indicativo di epatite B cronica o epatite B acuta recente). HepBsAg negativo con un positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (il test degli anticorpi core dell'epatite B non è richiesto per lo screening, tuttavia se questo viene eseguito ed è positivo, è necessario il test degli anticorpi di superficie dell'epatite B [anti-HBs]. Anti-HB non rilevabili in questo contesto suggerirebbero un'infezione poco chiara e possibile e necessita di esclusione).
30. Positività agli anticorpi del virus dell'epatite C: è necessario l'RNA del virus dell'epatite C mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). L'RNA rilevabile del virus dell'epatite C suggerisce l'epatite cronica C.