Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rivaroxaban Sotorasib Interaction Study (ROSIE)

29. dubna 2024 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Venózní tromboembolické příhody (VTE) jsou časté u pacientů s rakovinou plic s incidencí > 15 %, vyžadující antikoagulační léčbu nebo profylaxi. Ačkoli jsou přímo působící perorální antikoagulancia (DOAC) léky první volby pro snadnost a vstřícnost vůči pacientům, těmto lékům se u pacientů s rakovinou často vyhýbají kvůli podezření na farmakokinetické interakce lék-lék s onkolytickými léky. Sotorasib je první inhibitor KRASG12C, který byl schválen US [FDA] a EU [EMA] pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC mutovaným KRAS G12C. Sotorasib má potenciál způsobovat lékové interakce zprostředkované CYP3A v důsledku indukce CYP3A a inhibice P-GP. Rivaroxaban je nejčastěji předepisovaným DOAC v Nizozemsku. Jelikož je rivaroxaban substrátem pro tento enzym a efluxní pumpu, sotorasib může zvýšit nebo snížit expozici rivaroxabanu, a tak ovlivnit poměr přínosů a rizik. Aby byla možná bezpečná kombinace sotorasibu a rivaroxabanu, je klíčové prozkoumat rozsah farmakokinetických interakcí mezi těmito léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Objektivní:

K posouzení farmakokinetiky jednorázové dávky rivaroxabanu v přítomnosti a nepřítomnosti 960 mg sotorasibu ve farmakokinetickém ustáleném stavu

Hlavní parametry studie/koncové body:

Poměry geometrického průměru plochy pod křivkou koncentrace a času (AUC) a maximální koncentrace (Cmax) rivaroxabanu v nepřítomnosti a přítomnosti sotorasibu a jejich odpovídající 90% intervaly spolehlivosti.

Studovat design:

Otevřená jednosekvenční farmakokinetická interakční studie lék-lék u zdravých dobrovolníků.

Studijní populace:

Zdraví dobrovolníci ve věku od 18 do 65 let. Dobrovolníci se této studie nemohou zúčastnit, pokud mají zvýšené riziko krvácení nebo srážení krve. Dále budou vyloučeni dobrovolníci užívající současně léky s farmakokinetickou nebo farmakodynamickou interakcí s hodnocenými léčivými přípravky.

Zásah:

Farmakokinetika jednorázové dávky rivaroxabanu se hodnotí v přítomnosti a nepřítomnosti sotorasibu. Účastníci studie dostanou rivaroxaban (20 mg jednorázová dávka požitá s jídlem) v den 1, po kterém bude následovat vymývací období v den 1 a 2, následované denním podáváním sotorasibu 960 mg jednou denně v den 3-16 a rivaroxabanu ( 20 mg jednorázová dávka požitá s jídlem) v den 16.

Farmakokinetika rivaroxabanu bude hodnocena v T=0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po podání ve dnech, kdy je rivaroxaban podáván.

Farmakokinetika sotorasibu bude hodnocena v T=0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání v den 16.

Etické zvážení klinické studie včetně očekávaného přínosu pro jednotlivého subjektu nebo skupinu pacientů zastoupených účastníky studie, jakož i povaha a rozsah zátěže a rizik: Studie lékových interakcí u pacientů užívajících sotorasib není považována za proveditelnou a metodologicky správné, vzhledem k vysoké komorbiditě a polyfarmacii u pacientů s indikací k léčbě sotorasibem. Farmakokinetické studie s jednorázovou dávkou rivaroxabanu u zdravých dobrovolníků jsou běžné a zlatý standard pro hodnocení dopadu lékových interakcí s DOAC. Studie s jednorázovou a opakovanou dávkou sotorasibu u zdravých dobrovolníků jsou považovány za bezpečné a prokázaly se jako bezpečné, pravděpodobně kvůli vysoké selektivitě léku pro mutaci KRAS G12C, která je přítomna pouze v nádorových buňkách jedinců s rakovinou mutovanou KRAS G12C. Účast ve studii nemá žádný individuální přínos.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt je při screeningu alespoň 18 let a ne starší 65 let.
  2. Subjekt nekouří více než 10 (e-)cigaret, 2 doutníky nebo 2 dýmky denně po dobu alespoň 3 měsíců před prvním dnem studie.
  3. Subjekt má index tělesné hmotnosti 18 až 30 kg/m2.
  4. Subjekt je schopen a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu před screeningovými hodnoceními.
  5. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu přiměřeném věku, jak bylo prokázáno anamnézou a fyzikálním vyšetřením během 4 týdnů před 1. dnem.
  6. Subjekt má normální krevní tlak a tepovou frekvenci, podle úsudku vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

  1. Odhadovaná glomerulární filtrace nebo clearance kreatininu méně než 70 ml/min.
  2. Testy jaterních enzymů (ALAT, AST, GGT, celkový bilirubin, ALP) vyšší než 2násobek horní hranice normy.
  3. Elektrolyty v séru (sodík, draslík, vápník, hořčík) mimo normální rozsah referenčních rozsahů NVKC.
  4. Hemocytometrické hodnoty (hemoglobin, hematokrit, leukocyty, erytrocyty a trombocyty) mimo referenční rozmezí NVKC.
  5. Protrombinový čas (PT) > 13,3 sekund.
  6. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 38 sekund.
  7. Klinicky významné patologie kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, stejně jako onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin a krve.
  8. Zdokumentovaná anamnéza citlivosti/idiosynkrazie na léčivé přípravky nebo pomocné látky.
  9. Žena je těhotná nebo kojící/kojící nebo plánuje otěhotnět nebo kojit během léčby a dalších 7 dní po poslední dávce sotorasibu.
  10. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou metodu antikoncepce během léčby a dalších 7 dní po poslední dávce sotorasibu.
  11. Muži s partnerkou ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat sexuální abstinenci (zdržet se heterosexuálního styku) nebo užívat antikoncepci během léčby a dalších 7 dní po poslední dávce sotorasibu.
  12. Muži, kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu během léčby a dalších 7 dní po poslední dávce sotorasibu.
  13. Konzumace potravin a nápojů obsahujících mák, třezalku, grapefruit nebo sevillské pomeranče do 7 dnů před příjezdem.
  14. Současné užívání léků, včetně bylin a potravinářských přídatných látek, s farmakokinetickou nebo farmakodynamickou interakcí, jak bylo hodnoceno nejnovějšími KNMP kennisbank a uptodate.com databáze lékových interakcí.
  15. Darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) méně než 2 měsíce před zahájením studie.
  16. Relevantní anamnéza nebo současný stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
  17. Anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu.
  18. Neschopnost porozumět povaze a rozsahu studia a požadovaným postupům.
  19. Horečnaté onemocnění do 3 dnů před 1. dnem.
  20. Historie vnitřního krvácení jakékoli geneze.
  21. Známé současné vrozené nebo získané krvácivé poruchy.
  22. Historie onemocnění jater.
  23. Anamnéza svědčící pro ezofageální (včetně esofageálního spasmu, ezofagitidy), žaludeční nebo duodenální ulceraci nebo onemocnění střev (včetně, ale bez omezení na ně, peptické ulcerace, gastrointestinálního krvácení, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo syndromu dráždivého tračníku); nebo anamnéza gastrointestinální operace jiné než nekomplikovaná apendektomie.
  24. Známé gastrointestinální onemocnění bez aktivní ulcerace, které může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím.
  25. Anamnéza vaskulární retinopatie.
  26. Známá bronchiektázie.
  27. Plicní krvácení v anamnéze.
  28. Následující stavy známé v anamnéze: ischemická choroba srdeční, předchozí cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka.
  29. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B). Negativní HepBsAg s pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (testování na jádrovou protilátku proti hepatitidě B není pro screening vyžadováno, pokud je však provedeno a je pozitivní, pak je testování povrchových protilátek proti hepatitidě B [anti-HBs] nezbytné. Nedetekovatelné anti-HBs v tomto nastavení by naznačovaly nejasnou a možnou infekci a nutnost vyloučení).
  30. Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C: Je nezbytná RNA viru hepatitidy C pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Detekovatelná RNA viru hepatitidy C naznačuje chronickou hepatitidu C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedna dávka rivaroxabanu 20 mg a sotorasibu v ustáleném stavu 960 mg
Zhodnotit farmakokinetiku jednorázové dávky rivaroxabanu v přítomnosti a nepřítomnosti 960 mg sotorasibu ve farmakokinetickém ustáleném stavu. Vzorky budou odebrány před dávkou (t=0) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po požití.
Lék: Rivaroxaban 20 mg
Jedna dávka v den 1 a den 16
Ostatní jména:
  • Xarelto
Lék: Sotorasib 960 mg
Denní dávka od 3. do 16. dne
Ostatní jména:
  • Lumykras

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (AUC) jednorázové dávky rivaroxabanu v přítomnosti a nepřítomnosti 960 mg sotorasibu ve farmakokinetickém ustáleném stavu.
Časové okno: 18 dní
Poměry geometrického průměru plochy pod křivkou koncentrace a času (AUC) rivaroxabanu v nepřítomnosti a přítomnosti sotorasibu a jejich odpovídající 90% intervaly spolehlivosti. Farmakokinetika rivaroxabanu bude hodnocena standardními kompartmentovými nebo nekompartmentovými farmakokinetickými metodami.
18 dní
Farmakokinetika (Cmax) jednorázové dávky rivaroxabanu v přítomnosti a nepřítomnosti 960 mg sotorasibu ve farmakokinetickém ustáleném stavu.
Časové okno: 18 dní
Maximální koncentrace (Cmax) rivaroxabanu v nepřítomnosti a přítomnosti sotorasibu a jejich odpovídající 90% intervaly spolehlivosti. Farmakokinetika rivaroxabanu bude hodnocena standardními kompartmentovými nebo nekompartmentovými farmakokinetickými metodami.
18 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (AUC) sotorasibu u zdravých dobrovolníků.
Časové okno: 18 dní
Popis plochy pod křivkou koncentrace a času (AUC) sotorasibu za podmínek ustáleného stavu u zdravých dobrovolníků pomocí standardních kompartmentových nebo nekompartmentových farmakokinetických metod.
18 dní
Farmakokinetika (Cmax) sotorasibu u zdravých dobrovolníků.
Časové okno: 18 dní
Popis maximální koncentrace (Cmax) sotorasibu v ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků pomocí standardních kompartmentových nebo nekompartmentových farmakokinetických metod.
18 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v6.0
Časové okno: 18 dní
Popis příhod sotorasibu a rivaroxabanu souvisejících s léčbou, odstupňovaných podle nejnovější verze (v6) Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE)
18 dní
Farmakokinetická variabilita AUC rivaroxabanu.
Časové okno: 18 dní
Posuďte farmakokinetickou variabilitu v oblasti pod křivkou koncentrace a času (AUC) rivaroxabanu mezi zdravými subjekty
18 dní
Farmakokinetická variabilita Cmax rivaroxabanu.
Časové okno: 18 dní
Posuďte farmakokinetickou variabilitu maximální koncentrace (Cmax) rivaroxabanu mezi zdravými subjekty
18 dní
Farmakokinetická variabilita AUC sotorasibu.
Časové okno: 18 dní
Posuďte farmakokinetickou variabilitu v oblasti pod křivkou koncentrace a času (AUC) sotorasibu mezi zdravými subjekty.
18 dní
Farmakokinetická variabilita Cmax sotorasibu.
Časové okno: 18 dní
Posuďte farmakokinetickou variabilitu maximální koncentrace (Cmax) sotorasibu mezi zdravými subjekty.
18 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rob ter Heine, Radboud University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

21. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ROSIE (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Studie lékové interakce

Klinické studie na Rivaroxaban 20 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit