Rivaroxaban Sotorasib Interaktionsundersøgelse (ROSIE)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mindst 18 og ikke ældre end 65 år ved screening.
2. Forsøgsperson ryger ikke mere end 10 (e-)cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber om dagen i mindst 3 måneder forud for den første studiedag.
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på 18 til 30 kg/m2.
4. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular før screeningsevalueringer.
5. Forsøgspersonen er i god alderssvarende helbredstilstand som fastslået ved sygehistorie og fysisk undersøgelse inden for 4 uger før dag 1.
6. Forsøgspersonen har et normalt blodtryk og puls ifølge efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. En estimeret glomerulær filtration eller kreatininclearance på mindre end 70 ml/min.
2. Leverenzymtests (ALAT, ASAT, GGT, total bilirubin, ALP) større end 2 gange den øvre normalgrænse.
3. Serumelektrolytter (natrium, kalium, calcium, magnesium) uden for normalområdet for NVKC-referenceområderne.
4. Hæmocytometriske værdier (hæmoglobin, hæmatokrit, leukocytter, erytrocytter og trombocytter) uden for NVKC-referenceområderne.
5. En protrombintid (PT) > 13,3 sekunder.
6. En aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >38 sekunder.
7. Klinisk signifikante patologier i de kardiovaskulære, bronkopulmonære, neuroendokrine systemer samt sygdomme i mave-tarmkanalen, lever, nyrer og blod.
8. Dokumenteret historie med følsomhed/idiosynkrasi over for lægemidler eller hjælpestoffer.
9. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer/ammer eller planlægger at blive gravid eller amme under behandlingen og i yderligere 7 dage efter den sidste dosis sotorasib.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i yderligere 7 dage efter den sidste dosis sotorasib.
11. Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere seksuel afholdenhed (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller anvende prævention under behandlingen og i yderligere 7 dage efter den sidste dosis sotorasib.
12. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i yderligere 7 dage efter den sidste dosis sotorasib.
13. Indtagelse af mad og drikke, der indeholder valmuefrø, perikon, grapefrugt eller appelsiner fra Sevilla inden for 7 dage før check-in.
14. Samtidig brug af lægemidler, herunder urter og fødevaretilsætningsstoffer, med en farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion, som vurderet med seneste KNMP kennisbank og uptodate.com lægemiddelinteraktionsdatabaser.
15. Donation af plasma eller blod (450 ml eller mere) mindre end 2 måneder før start af undersøgelsen.
16. Relevant historie eller aktuelle tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
17. Historie om eller aktuelt misbrug af stoffer eller alkohol.
18. Manglende evne til at forstå arten og omfanget af undersøgelsen og de nødvendige procedurer.
19. Febersygdom inden for 3 dage før dag 1.
20. Historie om indre blødninger af enhver genese.
21. Kendt nuværende medfødte eller erhvervede blødningslidelser.
22. Historie om leversygdom.
23. Anamnese, der tyder på esophageal (herunder esophageal spasmer, esophagitis), gastrisk eller duodenal ulceration eller tarmsygdom (herunder, men ikke begrænset til mavesår, gastrointestinal blødning, ulcerøs colitis, Crohns sygdom eller irritabel tyktarm); eller en historie med gastrointestinal kirurgi ud over ukompliceret blindtarmsoperation.
24. Kendt mave-tarmsygdom uden aktiv sårdannelse, der potentielt kan føre til blødningskomplikationer.
25. Historie om vaskulær retinopati.
26. Kendt bronkiektasi.
27. Anamnese med lungeblødning.
28. Følgende tilstande kendt i sygehistorien: koronar hjertesygdom, tidligere cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald.
29. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B). Negativ HepBsAg med en positiv for hepatitis B-kerneantistof (hepatitis B-kerneantistoftest er ikke påkrævet til screening, men hvis dette er gjort og er positivt, er hepatitis B-overfladeantistof [anti-HBs] testning nødvendig. Ikke-detekterbare anti-HB'er i denne indstilling ville antyde uklare og mulige infektioner og behov for udelukkelse).
30. Positivt hepatitis C-virus-antistof: Hepatitis C-virus-RNA ved polymerasekædereaktion (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitis C-virus RNA tyder på kronisk hepatitis C.