Studio esplorativo complesso sull'epatite associata all'alcol (CESAH)

L’epatite associata all’alcol è una sindrome clinica distinta dalla steatoepatite o dalla cirrosi epatica. È associata ad un'elevata mortalità ed è caratterizzata dall'assenza di un trattamento efficace, mentre i corticosteroidi, attualmente utilizzati come trattamento di prima linea, sono efficaci solo in una sottopopolazione di pazienti e solo sulla sopravvivenza a 28 giorni - il loro effetto sulla sopravvivenza non è significativo. durare oltre questo intervallo. Lo studio proposto è un complesso studio esplorativo sull'epatite associata all'alcol con i seguenti obiettivi: (1) stimare l'incidenza annuale standardizzata dell'AH (grave) nell'area urbana di Kosice, (2) stimare la soglia del consumo di alcol associato a (un aumento del rischio di) sviluppare AH, (3) confrontare l'accuratezza diagnostica di NIAAA vs NIAAAm-CRP rispetto alla biopsia epatica, (4) eseguire un confronto testa a testa di modelli prognostici ampiamente accettati e sviluppare modelli prognostici , (5) osservare la prognosi dell'epatite non grave associata all'alcol, (6) osservare l'evoluzione dell'epatite grave associata all'alcol, (7) descrivere l'associazione tra l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e l'asse microbioma intestino-fegato e la prognosi dell’epatite associata all’alcol, (8) per descrivere l’aderenza alla gestione psichiatrica ambulatoriale e il suo impatto sulla prognosi a lungo termine, (9) per eseguire una valutazione longitudinale dello stato nutrizionale, dei suoi cambiamenti e del suo impatto sulla prognosi a lungo termine.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio osservazionale multicentrico su pazienti con epatite associata all'alcol. La durata totale dello studio per ciascun soggetto è di circa 53 settimane. Ciò include un periodo di screening di un massimo di una settimana (7 giorni), durante il quale verrà confermata la diagnosi di AH, seguito da un periodo di osservazione di 52 settimane (365 giorni).

Diagnosi di epatite associata all'alcol La diagnosi di epatite associata all'alcol verrà stabilita utilizzando i criteri diagnostici del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA): insorgenza di ittero entro le 8 settimane precedenti; consumo continuo di >40 (femmine) o >60 (maschi) g di alcol/giorno ≥ 6 mesi, con meno di 60 giorni di astinenza prima della comparsa dell'ittero; aspartato aminotransferasi >0,83 µkat/L (ma inferiore a 6,64 µkat/L), AST/ALT > 1,5 e bilirubina sierica totale > 51,3 mmol/L.

Le definizioni NIAAA per AH differenziano tra AH possibile (diagnosticata clinicamente con potenziali fattori confondenti), in cui è indicata la biopsia epatica transgiugulare, AH probabile (diagnosticata clinicamente senza potenziali fattori confondenti) e AH definita (diagnosticata clinicamente e dimostrata tramite biopsia).

Considerazioni relative all'ammissione e alla dimissione del paziente Gli standard locali impongono che i pazienti con danno epatico acuto o insufficienza epatica acuta siano generalmente ammessi al 2° Dipartimento di Medicina Interna, specializzato in gastroenterologia ed epatologia. Questa ammissione viene effettuata per facilitare un'ulteriore differenziazione e fornire un trattamento specifico su misura per la loro condizione. Tuttavia, i pazienti hanno la possibilità di rifiutare il ricovero e, in tali casi, verranno dimessi e gestiti in regime ambulatoriale.

Una volta che i pazienti avranno fornito il loro consenso a partecipare allo studio, inizierà il periodo di screening. Questa fase di screening può avere una durata variabile e persisterà fino alla conferma della diagnosi definitiva di AH (con o senza risultati della valutazione istopatologica del campione di fegato).

Il periodo di osservazione inizierà non appena la diagnosi di AH sarà confermata con un trattamento specifico nei casi di sAH.

I pazienti con diagnosi di nAH saranno sottoposti a valutazione per la potenziale dimissione a partire dal giorno 4 del periodo di osservazione. Al contrario, i pazienti con sAH saranno valutati per la loro risposta terapeutica, nonché per la possibilità di dimissione, utilizzando il punteggio Lille al giorno 7 del periodo di osservazione. Se i pazienti non rispondono al trattamento, questo verrà interrotto.

Per i pazienti che rispondono positivamente al trattamento, questo sarà mantenuto fino al giorno 28 del periodo di osservazione. Dopo questo periodo, il trattamento verrà gradualmente ridotto riducendo il dosaggio della metà ogni settimana, continuando per un totale di tre settimane.

La decisione di dimettere i pazienti si baserà sull'assenza di complicanze significative o eventi gravi, come sanguinamento gastrointestinale, encefalopatia epatica conclamata, infezioni, lesioni renali e condizioni simili. Allo stesso modo, se uno qualsiasi di questi eventi si verifica dopo la dimissione, i pazienti verranno prontamente riammessi e riceveranno cure adeguate.

Ai pazienti verrà offerta assistenza psichiatrica ospedaliera o ambulatoriale prima della dimissione.