Komplexe explorative Studie zur alkoholassoziierten Hepatitis (CESAH)

Alkoholassoziierte Hepatitis ist ein klinisches Syndrom, das sich von Steatohepatitis oder Leberzirrhose unterscheidet. Es ist mit einer hohen Mortalität verbunden und zeichnet sich durch das Fehlen einer wirksamen Behandlung aus, während Kortikosteroide, die derzeit als Erstlinienbehandlung eingesetzt werden, nur bei einer Teilpopulation von Patienten und nur auf die 28-Tage-Überlebensrate wirksam sind – ihr Einfluss auf das Überleben hingegen nicht über diesen Zeitraum hinaus andauern. Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine komplexe explorative Studie zur alkoholassoziierten Hepatitis mit folgenden Zielen: (1) die standardisierte jährliche Inzidenz von (schwerer) AH im Stadtgebiet von Kosice abzuschätzen, (2) die Schwelle des damit verbundenen Alkoholkonsums abzuschätzen (ein erhöhtes Risiko für) die Entwicklung von AH, (3) um die diagnostische Genauigkeit von NIAAA vs. NIAAAm-CRP mit einer Leberbiopsie zu vergleichen, (4) um einen direkten Vergleich weithin akzeptierter Prognosemodelle durchzuführen und Prognosemodelle zu entwickeln , (5) um die Prognose einer nicht schweren alkoholbedingten Hepatitis zu beobachten, (6) um die Entwicklung einer schweren alkoholbedingten Hepatitis zu beobachten, (7) um den Zusammenhang zwischen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und der Darm-Leber-Mikrobiom-Achse und -Prognose zu beschreiben der alkoholbedingten Hepatitis, (8) um ​​die Einhaltung der ambulanten psychiatrischen Behandlung und ihre Auswirkungen auf die Langzeitprognose zu beschreiben, (9) um eine Längsschnittbewertung des Ernährungszustands, seiner Veränderungen und seiner Auswirkungen auf die Langzeitprognose durchzuführen.

Studiendesign Dies ist eine multizentrische Beobachtungsstudie an Patienten mit alkoholbedingter Hepatitis. Die gesamte Versuchsdauer für jedes Fach beträgt ca. 53 Wochen. Dazu gehört ein Screening-Zeitraum von maximal einer Woche (7 Tage), in dem die Diagnose einer AH bestätigt wird, gefolgt von einem 52-wöchigen (365 Tage) Beobachtungszeitraum.

Diagnose einer alkoholbedingten Hepatitis Die Diagnose einer alkoholbedingten Hepatitis wird anhand der Diagnosekriterien des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) gestellt: Beginn der Gelbsucht innerhalb der letzten 8 Wochen; anhaltender Konsum von >40 (Frauen) bzw. >60 (Männer) g Alkohol/Tag ≥ 6 Monate, mit weniger als 60 Tagen Abstinenz vor Beginn der Gelbsucht; Aspartataminotransferase > 0,83 µkat/L (aber weniger als 6,64 µkat/L), AST/ALT > 1,5 und Gesamtserumbilirubin > 51,3 mmol/L.

NIAAA-Definitionen für AH unterscheiden zwischen möglicher AH (klinisch diagnostiziert mit potenziellen Störfaktoren), bei der eine transjuguläre Leberbiopsie angezeigt ist, wahrscheinlicher AH (klinisch diagnostiziert ohne potenzielle Störfaktoren) und definitiver AH (klinisch diagnostiziert und durch Biopsie nachgewiesen).

Überlegungen zur Patientenaufnahme und -entlassung Lokale Standards schreiben vor, dass Patienten mit akuter Leberschädigung oder akutem Leberversagen typischerweise in die 2. Abteilung für Innere Medizin aufgenommen werden, die auf Gastroenterologie und Hepatologie spezialisiert ist. Diese Aufnahme erfolgt, um eine weitere Differenzierung zu ermöglichen und eine spezifische, auf ihre Erkrankung zugeschnittene Behandlung anzubieten. Patienten haben jedoch die Möglichkeit, die Aufnahme abzulehnen und werden in solchen Fällen entlassen und ambulant behandelt.

Sobald die Patienten ihre Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben haben, beginnt der Screening-Zeitraum. Diese Screening-Phase kann von unterschiedlicher Dauer sein und dauert an, bis eine endgültige Diagnose von AH bestätigt ist (entweder mit oder ohne Ergebnisse der histopathologischen Untersuchung der Leberprobe).

Der Beobachtungszeitraum beginnt, sobald die Diagnose einer AH durch eine spezifische Behandlung bei sAH bestätigt wird.

Patienten, bei denen nAH diagnostiziert wurde, werden ab Tag 4 des Beobachtungszeitraums auf eine mögliche Entlassung untersucht. Im Gegensatz dazu werden Patienten mit sAH am 7. Tag des Beobachtungszeitraums anhand des Lille-Scores auf ihr therapeutisches Ansprechen sowie auf die Möglichkeit einer Entlassung untersucht. Wenn Patienten nicht auf die Behandlung ansprechen, wird diese abgebrochen.

Bei Patienten, die positiv auf die Behandlung ansprechen, wird diese bis zum 28. Tag des Beobachtungszeitraums fortgesetzt. Nach diesem Zeitraum wird die Behandlung schrittweise reduziert, indem die Dosierung jede Woche um die Hälfte reduziert wird und insgesamt drei Wochen lang fortgesetzt wird.

Die Entscheidung, Patienten zu entlassen, basiert auf dem Fehlen erheblicher Komplikationen oder schwerwiegender Ereignisse wie Magen-Darm-Blutungen, offenkundiger hepatischer Enzephalopathie, Infektionen, Nierenschäden und ähnlichen Erkrankungen. Wenn eines dieser Ereignisse nach der Entlassung auftritt, werden die Patienten ebenfalls umgehend wieder aufgenommen und erhalten eine angemessene Behandlung.

Den Patienten wird vor der Entlassung eine stationäre oder ambulante psychiatrische Betreuung angeboten.