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Effetti delle mandorle negli adulti intolleranti al glucosio (AGAMEMNON) (AGAMEMNON)

23 maggio 2024 aggiornato da: Stefan Kabisch, Charite University, Berlin, Germany

Effetti delle mandorle negli adulti intolleranti al glucosio: uno studio randomizzato e controllato su massa muscolare e obesità, metabolismo energetico e lipidoma, fegato grasso NON alcolico e infiammazione (AGAMEMNON)

La frutta secca, come le mandorle, contribuisce agli effetti benefici della dieta mediterranea sul rischio di eventi cardiovascolari, diabete di tipo 2, dislipidemia, ipertensione, infiammazione e steatosi epatica non alcolica. Le mandorle forniscono pochi carboidrati, ma molti grassi insaturi e fibre alimentari. Ma in che misura e con quali meccanismi le mandorle possono migliorare tutti gli aspetti della sindrome metabolica? Precedenti studi clinici hanno mostrato effetti più deboli rispetto agli studi sui roditori, molto probabilmente a causa del basso potere statistico e dei pazienti metabolicamente insensibili.

Il progetto triennale AGAMEMNON mira a indagare se 16 settimane di integrazione con mandorle (vs. nessun trattamento) in 150 pazienti con prediabete e NAFLD porta a miglioramenti significativi nella glicemia e nel grasso epatico, nel metabolismo lipidico, nella composizione corporea e nell'infiammazione. Il disegno isocalorico escluderà gli effetti della perdita di peso e consentirà l’analisi delle vie metaboliche tra depositi di grasso, infiammazione, resistenza all’insulina e funzione intestinale. La lipidomica è valutata come nuovo predittore della progressione della malattia e della risposta metabolica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Contesto/significato:

Il T2D colpisce il 5-10% della popolazione mondiale, mettendo a dura prova le società, i sistemi sanitari, l’economia e la qualità della vita. Il trattamento dietetico può evitare il peso della malattia, risparmiare denaro e proteggere le risorse sanitarie generali, ma è spesso limitato a raccomandazioni non specifiche sulla perdita di peso e consigli sull’attività fisica. Nonostante sia il consiglio comune, la riduzione del peso corporeo si trova di fronte a prove inconcludenti per il suo impatto sui rischi a lungo termine (paradosso dell’obesità?), sulla mancanza di compliance a lungo termine e su sottogruppi di pazienti irresponsabili o non idonei. La dieta mediterranea fornisce la composizione alimentare ideale e riduce il rischio di malattie cardiovascolari, migliorando ogni asse della sindrome metabolica, compreso il grasso del fegato. Non è chiaro, tuttavia, in che misura la frutta secca degli alberi contribuisca a questo effetto.

Nelle meta-analisi, le mandorle migliorano la glicemia e i lipidi. Sono attesi anche benefici sulla composizione corporea e sull’infiammazione, che potrebbero estendersi alla NAFLD.

Gli n6-PUFA (componenti tipici della frutta a guscio) riducono il rischio di T2D e il grasso del fegato negli esseri umani. Ciò è stato dimostrato per l’olio di girasole, ma non ancora per quello della frutta secca. Le prove dei benefici della NAFLD derivanti dalle mandorle negli esseri umani sono limitate a studi osservazionali, analisi post-hoc di interventi misti e studi randomizzati sottodimensionati.

Obiettivi/motivazioni:

Le noci sono sicure per i pazienti con NAFLD. Dati precedenti indicano che le mandorle possono apportare benefici sulla glicemia e sul grasso epatico nei pazienti suscettibili a questo trattamento.

Pertanto, il progetto dei ricercatori mira a studiare le mandorle intere come trattamento dietetico per l'intolleranza al glucosio e la NAFLD in pazienti con questo tipico fenotipo combinato. La NAFLD predice in modo indipendente la progressione del T2D e le complicanze tardive. I pazienti (pre)diabetici con NAFLD sono a rischio più elevato per l’intera sindrome metabolica e per l’insorgenza precoce di nefropatia e CVD. D’altra parte, anche i pazienti prediabetici/T2D con NAFLD sono particolarmente suscettibili ai trattamenti sullo stile di vita. I ricercatori ipotizzano di rilevare benefici delle mandorle rispetto alla glicemia e al grasso del fegato, ma anche al metabolismo dei lipidi, alla composizione corporea e all'infiammazione rispetto alla dieta standard. Il periodo di trattamento di 16 settimane è più lungo rispetto ai precedenti studi sulle mandorle.

I ricercatori intendono dimostrare che il miglioramento metabolico è indipendente dalla perdita di peso e, anche al contrario, favorisce il mantenimento della massa muscolare. Il gruppo di ricerca vuole studiare i collegamenti meccanicistici tra le vie metaboliche dell’accumulo di grasso viscerale, l’infiammazione, la NAFLD, la resistenza all’insulina, la dislipidemia e il microbioma intestinale. Infine, i ricercatori mirano a valutare il lipidoma (analizzato dalle membrane degli eritrociti, da campioni di sangue completo e di plasma), recentemente istituito come nuovo biomarcatore per prevedere la progressione della malattia, la risposta metabolica e il miglioramento specifico del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Berlin, Germania, 12203
        • Reclutamento
        • Charité University Hospital Berlin
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • prediabete (IFG o IGT o IFG-IGT), misurato in campioni di plasma
  • NAFLD (MR-S: >5,56 %)
  • BMI tra 25 e 40 kg/m²

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con farmaci antidiabetici
  • Diabete mellito palese di qualsiasi tipo
  • Grave disturbo cardiovascolare o polmonare
  • Disturbi renali/insufficienza renale (eGFR < 60 ml/min/m²)
  • Grave disturbo psichiatrico (schizofrenia, depressione grave, disturbi alimentari)
  • Diagnosi di cancro attuale o recente (< 5 anni).
  • Malattia epatica diversa dalla NAFLD
  • Uso di trattamenti con corticosteroidi
  • Abuso di alcool
  • Fumare
  • Perdita di peso in corso o terminata di recente (3 mesi prima).
  • Attuale partecipazione ad altri studi di intervento
  • Gravidanza
  • Protesi metalliche, claustrofobia
  • Allergia alle mandorle

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento alla mandorla
I soggetti verranno integrati con 60 grammi di mandorle (trattamento) o lasciati non trattati (gruppo senza noci) per 16 settimane.
I soggetti verranno integrati con 60 grammi di mandorle (trattamento) o lasciati non trattati (gruppo senza noci) per 16 settimane. I pazienti del gruppo senza frutta a guscio riceveranno 6,7 kg di mandorle dopo aver terminato lo studio, a sostegno della loro compliance come gruppo non trattato.
Nessun intervento: Condizione di controllo
I pazienti del gruppo senza frutta secca riceveranno 6,7 kg di mandorle dopo aver completato 16 settimane di attesa, a sostegno della loro compliance come gruppo non trattato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Contenuto di grassi nel fegato
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione del contenuto di grasso nel fegato (spettroscopia di risonanza magnetica)
16 settimane
concentrazione della glicemia a digiuno
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della concentrazione della glicemia a digiuno
16 settimane
concentrazione di glucosio plasmatico in 2 ore (75 g oGTT)
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della concentrazione del glucosio plasmatico a 2 ore (75 g oGTT)
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
contenuto di grasso corporeo intero (%; misurato con BIA)
Lasso di tempo: 16 settimane
cambiamento nel contenuto di grasso corporeo intero
16 settimane
contenuto di grasso corporeo intero (kg; misurato con BIA)
Lasso di tempo: 16 settimane
cambiamento nel contenuto di grasso corporeo intero
16 settimane
sensibilità all'insulina (Matsuda)
Lasso di tempo: 16 settimane
cambiamento nella sensibilità all’insulina (Matsuda)
16 settimane
pressione arteriosa (sis/dia)
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della pressione sanguigna (sis/dia)
16 settimane
concentrazione sierica di CRP
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della concentrazione sierica di CRP
16 settimane
concentrazione sierica di IL-6
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della concentrazione sierica di IL-6
16 settimane
concentrazione sierica di IL-10
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della concentrazione sierica di IL-10
16 settimane
concentrazione sierica di IL-1ß
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della concentrazione sierica di IL-1ß
16 settimane
concentrazione sierica di IL-18
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della concentrazione sierica di IL-18
16 settimane
concentrazione sierica di IL-22
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione della concentrazione sierica di IL-22
16 settimane
livelli di trigliceridi a digiuno
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione dei livelli di trigliceridi a digiuno
16 settimane
Rapporto LDL, HDL, LDL/HDL
Lasso di tempo: 16 settimane
variazione del rapporto LDL, HDL e LDL/HDL
16 settimane
concentrazione dei parametri lipidici sierici (centinaia di specie lipidiche)
Lasso di tempo: 16 settimane
cambiamento nel lipidoma sierico (centinaia di specie lipidiche)
16 settimane
capacità di secrezione di insulina (indice di disposizione-2); parametro metrico senza massimi o minimi definiti; valori più alti indicano una migliore secrezione di insulina
Lasso di tempo: 16 settimane
cambiamento nella capacità di secrezione di insulina (indice di disposizione-2); parametro metrico senza massimi o minimi definiti; valori più alti indicano una migliore secrezione di insulina
16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

14 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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