- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06578429
TMS profonda dei circuiti neurali associati al disturbo da uso di stimolanti
Neuromodulazione TMS profonda dei circuiti neurali associati al disturbo da uso di stimolanti
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Ad oggi, la TMS è emersa come una promettente via terapeutica per la dipendenza ed è in fase di sperimentazione in studi clinici con alcuni risultati incoraggianti. Una recente revisione sistematica e meta-analisi evidenzia che 7/8 (87,5%) studi che utilizzano la TMS per il MUD o 38/50 (88%) sulla dipendenza in modo più ampio hanno preso di mira solo la DLPFC sinistra. Sebbene questa strategia sia stata utile nel ridurre il desiderio, gli individui trattati riprendono l'uso subito dopo il trattamento a ritmi simili a quelli che hanno ricevuto una terapia simulata. Qui, utilizzando un approccio innovativo e basato sui dati, i ricercatori mirano a modulare la funzione cerebrale bersaglio che ha dimostrato di prevedere i risultati del trattamento per gli individui con MUD. La letteratura descrive come il trattamento TMS sia associato a cambiamenti fisiologici nel cervello nell’area target e in aree cerebrali remote collegate strutturalmente o funzionalmente. La TMS è stata associata a cambiamenti nel potenziamento a lungo termine (LTP) o nella depressione (LTD) per aumentare la neuroplasticità attraverso aumenti del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e implicata nell'influenza dell'equilibrio eccitatorio/inibitorio delle sinapsi GABAergiche. I progetti con bobina ad H hanno il potenziale per colpire regioni più profonde del cervello così come più reti cerebrali a valle che interagiscono in un modo nuovo. Ad esempio, la stimolazione dell’insula ha il potenziale per rafforzare ampiamente la rete di salienza e successivamente migliorare il rischio di ricaduta.
Un progresso emergente è l’uso di bobine che prendono di mira le regioni più profonde del cervello e hanno il potenziale di colpire più reti cerebrali interagenti. La configurazione della bobina ad H in questa tecnica stimola un'area più ampia (ad esempio, fino a 17 centimetri cubi) e un'area più profonda (ad esempio, fino a 4 cm), rispetto alle bobine standard a forma di otto, migliorando ulteriormente l'innovazione e generalizzabilità. Con questa bobina, i ricercatori ipotizzano di modificare i nodi della rete di salienza che altrimenti non sarebbero raggiunti dalle bobine a forma di otto. In particolare, gli studi pubblicati fino ad oggi che utilizzano queste bobine H per la dipendenza producono risultati promettenti. Tuttavia, non è chiaro se le strategie di stimolazione proposte avranno un impatto oggettivamente misurabile sui rispettivi obiettivi cerebrali o un impatto simile negli individui con MUD.
Lo studio proposto colma una lacuna scientifica critica relativa alla necessità di valutare una tecnica di stimolazione cerebrale nuova e non invasiva per il MUD.
I ricercatori ritengono che questo lavoro proposto fornirà dati preliminari per una richiesta di sovvenzione più ampia che potrebbe consentire un disegno di studio più complesso per rispondere pienamente alle lacune nelle attuali conoscenze sulla bobina TMS H4 profonda come possibile approccio terapeutico per il MUD.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Samantha Ward, BS
- Numero di telefono: 63840 650-493-5000
- Email: samward@stanford.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Eileen G Fischer, BS
- Numero di telefono: 210-993-2065
- Email: grace.fischer@stanford.edu
Luoghi di studio
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Reclutamento
- VA Palo Alto Health Care System
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Contatto:
- Samantha Ward, BS
- Numero di telefono: 63840 650-493-5000
- Email: samward@stanford.edu
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Contatto:
- Eileen Grace Fischer, BS
- Numero di telefono: 210-993-2065
- Email: grace.fischer@stanford.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Inclusione:
- Deve avere un'età compresa tra 25 e 75 anni.
- I partecipanti devono soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) per MUD da moderato a grave (≥4 sintomi diagnostici).
- I partecipanti devono essere in grado di ottenere una soglia motoria (MT), che verrà determinata durante il processo di screening.
- I partecipanti devono avere una condizione e un ambiente adeguatamente stabili per consentire la partecipazione alle visite cliniche programmate.
- I partecipanti devono essere in grado di leggere, verbalizzare, comprendere e firmare volontariamente il Modulo di Consenso Informato prima della partecipazione alle procedure di studio in inglese.
- Se i partecipanti seguono un regime terapeutico per i sintomi di comorbidità, tale regime sarà stabile per tutta la durata dello studio e il paziente sarà disposto a rimanere in questo regime durante la fase di trattamento.
- I partecipanti devono parlare correntemente l'inglese
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni alla stimolazione magnetica transcranica (TMS) e alla risonanza magnetica (MRI): come pacemaker cardiaco, impianto cocleare o dispositivo impiantato (stimolazione cerebrale profonda, metallo ferromagnetico nella testa e nel corpo, claustrofobia, gravidanza o allattamento o altro dispositivo ferromagnetico /oggetto nella testa e nel corpo entro 30 cm dalla bobina di trattamento.
- Condizione medica generale, malattia o disturbo neurologico che interferisce con le valutazioni o la partecipazione.
- Impossibile sospendere in sicurezza, almeno due settimane prima del trattamento, i farmaci che aumentano il rischio di convulsioni.
- Attuale abuso di sostanze determinato da uno screening tossicologico positivo
- Avere una lesione di massa, un infarto cerebrale o un'altra malattia attiva del sistema nervoso centrale, incluso un disturbo convulsivo.
- Un recente tentativo di suicidio (definito come negli ultimi 30 giorni) o presenza di un attuale piano o intento suicidario. Ai pazienti a rischio di suicidio verrà richiesto di stabilire un piano di sicurezza scritto che coinvolga il loro terapista principale prima di entrare nello studio.
- Grave impedimento alla vista, all'udito e/o al movimento della mano, poiché ciò potrebbe interferire con la capacità di seguire i protocolli di studio.
- Lesione cerebrale traumatica maggiore di lieve (definita come perdita di coscienza superiore a 10 minuti).
- Assunzione di benzodiazepine o farmaci neurolettici o qualsiasi farmaco noto per alterare la soglia convulsiva.
- Malattia cronica acuta o instabile.
- Storia attuale o nel corso della vita di disturbo bipolare o psicosi.
- Partecipazione ad un altro studio clinico basato sull'intervento simultaneo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: DTMS attivo
I partecipanti riceveranno 30 trattamenti dTMS attivi, somministrati 3 volte al giorno per 10 giorni lavorativi consecutivi.
Ogni visita di trattamento durerà circa 30 minuti in totale.
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Lo studio utilizzerà la bobina H4 per somministrare la stimolazione magnetica transcranica profonda (dTMS) attiva all'insula bilaterale, un nodo centrale della rete di salienza.
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Comparatore fittizio: DTMS fittizio
I partecipanti riceveranno 30 sessioni dTMS fittizie, somministrate 3 volte al giorno per 10 giorni lavorativi consecutivi.
Ogni visita di trattamento durerà circa 30 minuti in totale.
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Lo studio utilizzerà un protocollo identico utilizzando la bobina H4 per somministrare una condizione fittizia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione dell'isola
Lasso di tempo: 1-4 giorni dopo il trattamento
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La misura principale della funzione SN includerà l'attivazione dell'insula durante il compito di ritardo dell'incentivo monetario, l'anticipazione della perdita in contrasto con l'assenza di perdita
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1-4 giorni dopo il trattamento
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Percentuale di giorni di astinenza
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trattamento
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I risultati sull'uso di metanfetamina saranno valutati utilizzando il metodo TimeLine Follow Back (TLFB), che utilizza segnali di calendario per ricordare l'uso recente e auto-riferito della sostanza, combinato con dati oggettivi sui biomarcatori
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3 mesi dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Altra funzione della rete di rilevanza
Lasso di tempo: 1-4 giorni dopo il trattamento
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Le misure secondarie della funzione SN includeranno la connettività funzionale da insula a PFC e la connettività funzionale da dACC a insula utilizzando lo stesso compito della misura primaria.
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1-4 giorni dopo il trattamento
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Rete di salienza dello stato di riposo
Lasso di tempo: 1-4 giorni dopo il trattamento
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I ricercatori utilizzeranno anche analisi dell'intero cervello, in termini di voxel, per l'attività con una rigorosa correzione degli errori, nonché l'attivazione dell'insula e la connettività funzionale dall'insula al dACC durante la fMRI in stato di riposo.
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1-4 giorni dopo il trattamento
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Ricaduta binaria
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trattamento
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Recidiva binaria (sì/no) dopo il trattamento tramite self-report
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3 mesi dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Claudia B Padula, PhD, Stanford University
- Investigatore principale: Michelle R Madore, PhD, Stanford University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Peters SK, Dunlop K, Downar J. Cortico-Striatal-Thalamic Loop Circuits of the Salience Network: A Central Pathway in Psychiatric Disease and Treatment. Front Syst Neurosci. 2016 Dec 27;10:104. doi: 10.3389/fnsys.2016.00104. eCollection 2016.
- Harel M, Perini I, Kampe R, Alyagon U, Shalev H, Besser I, Sommer WH, Heilig M, Zangen A. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Alcohol Dependence: A Randomized, Double-Blind, Sham-Controlled Proof-of-Concept Trial Targeting the Medial Prefrontal and Anterior Cingulate Cortices. Biol Psychiatry. 2022 Jun 15;91(12):1061-1069. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.11.020. Epub 2021 Dec 6.
- Gay A, Cabe J, De Chazeron I, Lambert C, Defour M, Bhoowabul V, Charpeaud T, Tremey A, Llorca PM, Pereira B, Brousse G. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) as a Promising Treatment for Craving in Stimulant Drugs and Behavioral Addiction: A Meta-Analysis. J Clin Med. 2022 Jan 26;11(3):624. doi: 10.3390/jcm11030624.
- Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1):217-38. doi: 10.1038/npp.2009.110.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 72401
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