- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07423923
Rappresentazione delle Informazioni Spaziotemporali nella Memoria Episodica Umana e nella Navigazione
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Come parte delle ultime due tornate di finanziamento per questo rinnovo competitivo, i ricercatori hanno iniziato a delineare importanti differenze cognitive e neurali tra navigazione e memoria episodica.
Il nuovo quadro emergente sostiene la navigazione come un'abilità cognitivo-motoria guidata dai sensi che coinvolge l'estrazione di regolarità spaziali, e la memoria episodica come principalmente guidata internamente e coinvolgente segnaposti ordinali.
I ricercatori ipotizzano che la navigazione e la memoria episodica coinvolgano quindi regioni cerebrali e reti macroscopiche parzialmente distinte, sebbene dove e come queste differenze emergono nel cervello rimanga un'area di esplorazione attiva.
Qui, i ricercatori testano aspetti innovativi di questo quadro teorico: come la conoscenza preesistente influisce in modo differenziale sull'acquisizione di nuovi ricordi episodici rispetto alle rappresentazioni legate alla navigazione sia su intervalli più lunghi (giorni e settimane; Obiettivo 1) che più brevi (ore; Obiettivo 2).
In tutto, i ricercatori propongono modelli alternativi significativi, inclusa l'idea che la connettività con l'ippocampo e la neocorteccia, e le reti macroscopiche corticali al di fuori dell'ippocampo, svolgano ruoli critici e unici nella memoria episodica rispetto alla navigazione.
Nell'Obiettivo 1, utilizzando la risonanza magnetica funzionale ad alta risoluzione, i ricercatori propongono di impiegare tre diversi esperimenti per confrontare come gli schemi (conoscenza spaziale preesistente) e gli script (conoscenza temporale preesistente) interagiscono in modo differenziale con l'apprendimento nuovo nel contesto della memoria episodica e della navigazione.
Insieme, i risultati di questi esperimenti forniranno una comprensione meccanicistica di come gli esseri umani organizzano i ricordi episodici e la conoscenza rilevante per la navigazione su intervalli più lunghi, che potrebbe essere significativa per la riabilitazione cognitiva.
Nell'Obiettivo 2, i ricercatori si concentrano su come la memoria episodica interagisce con la navigazione e la conoscenza preesistente su intervalli più brevi (ore) studiando la simulazione mentale prima e dopo la navigazione.
La simulazione mentale coinvolge il ricordare attivamente o pianificare esperienze e ha collegamenti diretti con i processi cognitivi centrali per la memoria episodica, in particolare nei nostri tre diversi esperimenti proposti.
Qui, il team del ricercatore principale impiegherà EEG intracranico risolto nel tempo in collaborazione con il Dr. Brad Lega dell'Università del Texas Southwestern per identificare meglio il contenuto mnemonico sia della navigazione che della simulazione mentale, inclusa una manipolazione causale che coinvolge l'antagonista muscarinico dell'acetilcolina scopolamina e registrazioni di singole cellule.
Insieme, gli esperimenti nell'Obiettivo 2 forniranno nuove intuizioni sulle basi meccanicistiche della memoria episodica e delle rappresentazioni legate alla navigazione.
Tali meccanismi potrebbero essere utili nello sviluppo di protocolli di neurostimolazione o farmacologici (ad esempio, che coinvolgono l'acetilcolina) che potrebbero essere utilizzati per rafforzare la memoria compromessa o la funzione di navigazione dopo ictus, danni da crisi epilettiche o altre lesioni cerebrali che influenzano la funzione ippocampale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85721
- University of Arizona Psychology Department and Evelyn McKnight Brain Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center / O'Donnell Brain Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Criteri di inclusione (per giovani adulti sani negli studi fMRI)
- In grado di fornire il consenso informato verbale e scritto
- Parlante inglese fluente
- Almeno 8° grado di istruzione
- Età compresa tra 18-40 anni
- Vista normale o corretta alla normalità
Criteri di esclusione (per giovani adulti sani negli studi fMRI)
- Controindicazioni alla risonanza magnetica (es. oggetti metallici nel corpo, claustrofobia)
- Uso attuale di anticonvulsivanti, neurolettici, sedativi o altri farmaci noti per influenzare la cognizione
- Condizioni neurologiche che colpiscono il cervello (es. ictus, epilessia, trauma cranico con perdita di coscienza)
- Condizioni psichiatriche (es. depressione maggiore, schizofrenia)
Criteri di inclusione dei pazienti per iEEG:
Criteri di inclusione:
1. Pazienti adulti con epilessia farmacoresistente programmati per sottoporsi o che hanno precedentemente subito il posizionamento di elettrodi subdurali o elettrodi di profondità o stereo-elettroencefalografia per localizzare il sito di insorgenza delle crisi.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con anomalie strutturali macroscopiche (ematoma, tumori, grandi malformazioni vascolari, diffuse malformazioni dello sviluppo corticale) che potrebbero influenzare le aree percettive o di memoria critiche necessarie per eseguire i compiti.
- Pazienti che non sono in grado di partecipare ai test di memoria a causa di cognizione compromessa o ritardo mentale. Tutti i pazienti vengono regolarmente sottoposti a una valutazione neuropsicologica dettagliata, e il referto neuropsicologico verrà utilizzato per effettuare questa valutazione.
- Pazienti/volontari con pacemaker cardiaci, clip per aneurisma intracranico o altri dispositivi metallici impiantati potenzialmente mobili non possono essere inclusi in questo studio, a causa dei possibili effetti dei campi magnetici ad alta potenza su di essi.
- Pazienti con claustrofobia che non possono sottoporsi a una scansione MRI senza sedazione.
- Donne in gravidanza
Criteri di inclusione dei pazienti per scopolamina:
- In buona salute generale, a parte una storia di epilessia, come accertato da anamnesi medica, esame fisico (PE), valutazioni di laboratorio clinico ed ECG.
- Indice di massa corporea compreso tra 18-35 kg/m².
Criteri di esclusione dei pazienti:
- Storia di insufficienza renale.
- Pazienti con insufficienza epatica.
- Pazienti con neuropatia autoimmune.
- Pazienti con ipertiroidismo non controllato.
- Pazienti con una storia di demenza.
- Paziente con una storia di delirium dopo l'uso di scopolamina transdermica.
- Storia di glaucoma ad angolo chiuso (a causa dell'aumento della pressione oculare).
- Storia di ostruzione pilorica o ileo paralitico.
- Storia di miastenia gravis, uropatia ostruttiva, porfiria o miastenia gravis.
Criteri di esclusione:
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti sottoposti a monitoraggio chirurgico per pianificare le resezioni per l'epilessia
Ai pazienti verranno impiantati elettrodi nell'ippocampo per il monitoraggio chirurgico, consentendo registrazioni dirette.
Ai pazienti verrà somministrata scopolamina in un giorno e placebo in un altro.
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effetti della scopolamina sulle oscillazioni cerebrali, navigazione e memoria
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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comportamentale: accuratezza di navigazione
Lasso di tempo: dall'arruolamento alla fine dello studio (3 giorni)
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accuratezza (errore di percorso) dei percorsi seguiti in ambiente virtuale
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dall'arruolamento alla fine dello studio (3 giorni)
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potenza delle oscillazioni a bassa frequenza dell'EEG intracranico
Lasso di tempo: dall'arruolamento alla fine dello studio (3 giorni)
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ampiezza approssimativa del segnale registrato dall'ippocampo di pazienti sottoposti a monitoraggio delle crisi epilettiche
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dall'arruolamento alla fine dello studio (3 giorni)
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accuratezza della memoria (come parte del componente di allenamento della memoria che coinvolge controlli sani)
Lasso di tempo: dall'arruolamento alla fine dello studio (3 settimane)
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quante parole ricordate
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dall'arruolamento alla fine dello studio (3 settimane)
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Tempo di riproduzione percorso
Lasso di tempo: dall'arruolamento alla fine dello studio (3 giorni)
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tempo (in secondi) necessario per ricordare un percorso che sarà o è stato intrapreso
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dall'arruolamento alla fine dello studio (3 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Arne Ekstrom, Ph.D., University of Arizona McKnight Brain Institute
- Direttore dello studio: Brad Lega, M.D., University of Texas, Southwestern Medican Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Seger SE, Kriegel JLS, Lega BC, Ekstrom AD. Memory-related processing is the primary driver of human hippocampal theta oscillations. Neuron. 2023 Oct 4;111(19):3119-3130.e4. doi: 10.1016/j.neuron.2023.06.015. Epub 2023 Jul 18.
- Zheng L, Boogaart Z, McAvan A, Garren J, Doner SG, Wilkes BJ, Groves W, Yuksel E, Cherep L, Ekstrom A, Weisberg SM. Newly trained navigation and verbal memory skills in humans elicit changes in task-related networks but not brain structure. Elife. 2025 Oct 28;14:RP106873. doi: 10.7554/eLife.106873.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 2R01NS076856-11 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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