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Repräsentation räumlich-zeitlicher Information im episodischen Gedächtnis und der Navigation des Menschen

28. April 2026 aktualisiert von: University of Arizona

Repräsentation räumlich-zeitlicher Informationen im menschlichen episodischen Gedächtnis und der Navigation

Neurologische Erkrankungen wie Schlaganfall können unterschiedliche Auswirkungen auf die Fähigkeit zur Navigation und Orientierung haben, verglichen mit dem Erinnern an tägliche Ereignisse wie die letzte Medikamenteneinnahme. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, konkurrierende Hypothesen zu den neuronalen Mechanismen zu testen, die Gemeinsamkeiten und Unterschiede in der Navigation und dem ereignisbezogenen Gedächtnis zugrunde liegen, insbesondere im Zusammenhang mit bereits vorhandenem Wissen. Solche mechanistischen Einblicke könnten dazu beitragen, Therapien zu inspirieren, die verwendet werden könnten, um intakte Gehirnfunktionen auf kompensatorische Weise nach Schlaganfällen oder anderen neurologischen Schäden zu stärken.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Zeitgenössische Modelle der räumlichen Navigation und des episodischen Gedächtnisses (Gedächtnis für Ereignisse) postulieren, dass ihre zugrunde liegenden Berechnungen hauptsächlich aus gemeinsamen neuronalen Mechanismen innerhalb der medialen Temporallappen entstehen. Im Rahmen der letzten beiden Finanzierungsrunden für diese wettbewerbsfähige Verlängerung begannen die Forscher mit der Abgrenzung wichtiger kognitiver und neuronaler Unterschiede zwischen Navigation und episodischem Gedächtnis. Das sich entwickelnde neue Rahmenwerk argumentiert für Navigation als eine sensorisch gesteuerte kognitive Motorik, die die Extraktion räumlicher Regelmäßigkeiten beinhaltet, und für episodisches Gedächtnis als hauptsächlich intern gesteuert und ordinale Platzhalter beinhaltend. Die Forscher vermuten, dass Navigation und episodisches Gedächtnis daher teilweise unterschiedliche Gehirnregionen und makroskalige Netzwerke involvieren, obwohl wo und wie diese Unterschiede im Gehirn entstehen, ein Bereich aktiver Erforschung bleibt. Hier testen die Forscher neuartige Aspekte dieses theoretischen Rahmens: wie bestehendes Wissen den Erwerb neuer episodischer Erinnerungen im Vergleich zu navigationsbezogenen Repräsentationen sowohl über längere (Tage und Wochen; Ziel 1) als auch kürzere (Stunden; Ziel 2) Intervalle unterschiedlich beeinflusst. Durchgängig schlagen die Forscher sinnvolle alternative Modelle vor, einschließlich der Idee, dass Konnektivität zum Hippocampus und Neokortex sowie kortikale makroskalige Netzwerke außerhalb des Hippocampus im Vergleich zur Navigation kritische und einzigartige Rollen im episodischen Gedächtnis spielen. In Ziel 1 schlagen die Forscher vor, unter Verwendung von hochauflösendem fMRT drei verschiedene Experimente einzusetzen, um zu vergleichen, wie Schema (bestehendes räumliches Wissen) und Skripte (bestehendes zeitliches Wissen) unterschiedlich mit neuem Lernen im Kontext von episodischem Gedächtnis und Navigation interagieren. Zusammen werden die Ergebnisse dieser Experimente mechanistische Einblicke liefern, wie Menschen episodische Erinnerungen und navigationsrelevantes Wissen über längere Intervalle organisieren, was für die kognitive Rehabilitation bedeutsam sein könnte. In Ziel 2 konzentrieren sich die Forscher darauf, wie episodisches Gedächtnis mit Navigation und bestehendem Wissen über kurzfristige Intervalle (Stunden) interagiert, indem sie mentale Simulation vor und nach der Navigation untersuchen. Mentale Simulation beinhaltet das aktive Erinnern oder Planen von Erfahrungen und hat direkte Verbindungen zu kognitiven Prozessen, die für episodisches Gedächtnis zentral sind, insbesondere in unseren drei verschiedenen vorgeschlagenen Experimenten. Hier wird das Team des Hauptforschers zeitaufgelöste intrakranielle EEG in Verbindung mit Dr. Brad Lega an der University of Texas Southwestern einsetzen, um den mnemonischen Inhalt sowohl von Navigation als auch mentaler Simulation besser zu identifizieren, einschließlich einer kausalen Manipulation mit dem muskarinischen Acetylcholin-Antagonisten Scopolamin und Einzelzellaufzeichnungen. Zusammen werden die Experimente in Ziel 2 neuartige Einblicke in die mechanistische Basis von episodischem Gedächtnis und navigationsbezogenen Repräsentationen liefern. Solche mechanistischen Erkenntnisse könnten hilfreich bei der Entwicklung von Neurostimulations- oder pharmakologischen Protokollen (z.B. unter Beteiligung von Acetylcholin) sein, die verwendet werden könnten, um entweder beeinträchtigte Gedächtnis- oder Navigationsfunktionen nach Schlaganfall, Anfallschäden oder anderen Hirnverletzungen, die die Hippocampusfunktion beeinträchtigen, zu stärken.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85721
        • University of Arizona Psychology Department and Evelyn McKnight Brain Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center / O'Donnell Brain Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einschlusskriterien (für gesunde junge Erwachsene in fMRT-Studien)

    1. In der Lage, mündlich und schriftlich informierte Einwilligung zu geben
    2. Fließender Englischsprecher
    3. Mindestens 8. Klassenbildung
    4. Alter zwischen 18-40 Jahren.
    5. Normales oder korrigiertes Sehvermögen

Ausschlusskriterien (für gesunde junge Erwachsene in fMRT-Studien)

  1. Kontraindikationen für Magnetresonanztomographie (z.B. metallische Gegenstände im Körper, Klaustrophobie)
  2. Aktuelle Einnahme von Antikonvulsiva, Neuroleptika, Sedativa oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Kognition beeinflussen
  3. Neurologische Erkrankungen, die das Gehirn betreffen (z.B. Schlaganfall, Epilepsie, traumatische Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust)
  4. Psychiatrische Erkrankungen (z.B. schwere Depression, Schizophrenie)

Patienteneinschlusskriterien für iEEG:

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten mit medikamentenrefraktärer Epilepsie, bei denen die Platzierung von Subduralelektroden oder Tiefenelektroden oder Stereo-Elektroenzephalographie zur Lokalisierung des Anfallsursprungs geplant ist oder bereits durchgeführt wurde.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit groben strukturellen Anomalien (Hämatom, Tumore, große vaskuläre Malformationen, diffuse Fehlbildungen der kortikalen Entwicklung), die kritische Wahrnehmungs- oder Gedächtnisbereiche, die für die Durchführung von Aufgaben benötigt werden, beeinträchtigen könnten.
  2. Patienten, die aufgrund eingeschränkter Kognition oder geistiger Behinderung nicht an Gedächtnistests teilnehmen können. Alle Patienten durchlaufen routinemäßig eine detaillierte neuropsychologische Untersuchung, und der neuropsychologische Bericht wird für diese Bewertung herangezogen.
  3. Patienten/Freiwillige mit Herzschrittmachern, intrakraniellen Aneurysma-Clips oder anderen potenziell beweglichen implantierten metallischen Geräten können aufgrund möglicher Auswirkungen starker Magnetfelder auf diese nicht in diese Studie eingeschlossen werden.
  4. Patienten mit Klaustrophobie, die ohne Sedierung keine MRT-Untersuchung durchführen können.
  5. Schwangere Frauen

Patienteneinschlusskriterien für Scopolamin:

  1. Allgemein guter Gesundheitszustand, abgesehen von einer Epilepsieanamnese, festgestellt durch Anamnese, körperliche Untersuchung (PE), klinische Laboruntersuchungen und EKG.
  2. Body-Mass-Index zwischen 18-35 kg/m2.

Patientenausschlusskriterien:

  1. Anamnese von Niereninsuffizienz.
  2. Patienten mit Leberversagen.
  3. Patienten mit autoimmuner Neuropathie.
  4. Patienten mit unkontrollierter Hyperthyreose.
  5. Patienten mit einer Demenzanamnese.
  6. Patienten mit einer Anamnese von Delir nach Anwendung von transdermalem Scopolamin.
  7. Anamnese von Engwinkelglaukom (aufgrund erhöhten Augendrucks).
  8. Anamnese von Pylorusobstruktion oder paralytischem Ileus.
  9. Anamnese von Myasthenia gravis, obstruktiver Uropathie, Porphyrie oder Myasthenia gravis.

Ausschlusskriterien:

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten, die sich chirurgischen Überwachungen zur Planung von Resektionen bei Epilepsie unterziehen
Den Patienten werden Elektroden in den Hippocampus implantiert, um chirurgische Überwachungen zu ermöglichen und direkte Aufzeichnungen zu erzielen. Die Patienten erhalten an einem Tag Scopolamin und an einem anderen Tag ein Placebo.
Auswirkungen von Scopolamin auf Hirnoszillationen, Navigation und Gedächtnis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
behavioral: Navigationsgenauigkeit
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Ende der Studie (3 Tage)
Genauigkeit (Pfadfehler) der in der virtuellen Umgebung zurückgelegten Routen
von der Einschreibung bis zum Ende der Studie (3 Tage)
intrakranielle EEG niederfrequente oszillatorische Leistung
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Studienende (3 Tage)
ungefähre Amplitude des Signals, das vom Hippocampus von Patienten aufgezeichnet wird, die einer Anfallsüberwachung unterzogen werden
von der Einschreibung bis zum Studienende (3 Tage)
Gedächtnisgenauigkeit (als Teil der Gedächtnistrainingskomponente mit gesunden Kontrollpersonen)
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Ende der Studie (3 Wochen)
wie viele Wörter erinnert
von der Einschreibung bis zum Ende der Studie (3 Wochen)
Routen-Wiedergabezeit
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum Studienende (3 Tage)
Zeit (in Sekunden), die benötigt wird, um sich an eine Route zu erinnern, die genommen werden wird oder genommen wurde
von der Einschreibung bis zum Studienende (3 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Arne Ekstrom, Ph.D., University of Arizona McKnight Brain Institute
  • Studienleiter: Brad Lega, M.D., University of Texas, Southwestern Medican Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

29. März 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

29. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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Beschreibung des IPD-Plans

Alle Daten werden anonymisiert und nach der Veröffentlichung öffentlich geteilt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Scopolamin oder Placebo

Klinische Studien zur Scopolamin

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