- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07423923
Repræsentation af rumlig-tidslig information i menneskelig episodisk hukommelse og navigation
Repræsentation af Spatiotemporale Information i Menneskes Episodiske Hukommelse og Navigation
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Som en del af de sidste to finansieringsrunder til denne konkurrencedygtige fornyelse begyndte forskerne at skitsere vigtige kognitive og neurale forskelle mellem navigation og episodisk hukommelse.
Det nye, fremvoksende rammeværk argumenterer for navigation som en sansedrevet kognitiv motorfærdighed, der involverer udvinding af rumlige regelmæssigheder, og episodisk hukommelse som primært internt drevet og involverende ordinale pladsholdere.
Forskerne formoder derfor, at navigation og episodisk hukommelse involverer delvist forskellige hjerneregioner og makroskala netværk, selvom hvor og hvordan disse forskelle opstår i hjernen forbliver et område med aktiv udforskning.
Her tester forskerne nye aspekter af dette teoretiske rammeværk: hvordan forudgående viden forskelligt påvirker tilegnelsen af nye episodiske erindringer sammenlignet med navigationsrelaterede repræsentationer over både længere (dage og uger; Mål 1) og kortere (timer; Mål 2) intervaller.
Gennemgående foreslår forskerne meningsfulde alternative modeller, herunder ideen om, at forbindelsen til hippocampus og neocortex, samt kortikale makroskala netværk uden for hippocampus, spiller kritiske og unikke roller i episodisk hukommelse sammenlignet med navigation.
I Mål 1, ved brug af højopløselig fMRI, foreslår forskerne at anvende tre forskellige eksperimenter for at sammenligne, hvordan skemaer (forudgående rumlig viden) og scripts (forudgående tidsmæssig viden) forskelligt interagerer med ny læring i konteksten af episodisk hukommelse og navigation.
Sammen vil resultaterne fra disse eksperimenter give mekanistisk indsigt i, hvordan mennesker organiserer episodiske erindringer og navigationsrelevant viden over længere intervaller, der kan være meningsfulde for kognitiv rehabilitering.
I Mål 2 fokuserer forskerne på, hvordan episodisk hukommelse interagerer med navigation og forudgående viden over kortere tidsintervaller (timer) ved at studere mental simulering før og efter navigation.
Mental simulering involverer aktivt at huske eller planlægge oplevelser og har direkte forbindelser med kognitive processer centrale for episodisk hukommelse, især i vores tre forskellige foreslåede eksperimenter.
Her vil PI's team anvende tidsopløst intrakraniel EEG i samarbejde med Dr. Brad Lega ved University of Texas Southwestern for bedre at identificere det mnemoniske indhold af både navigation og mental simulering, herunder en kausal manipulation, der involverer den muskariniske acetylcholinantagonist scopolamin og enkeltcelleoptagelser.
Sammen vil eksperimenterne i Mål 2 give ny indsigt i den mekanistiske basis for episodisk hukommelse og navigationsrelaterede repræsentationer.
Sådan mekanistisk indsigt kunne være nyttig i udviklingen af neurostimulerings- eller farmakologiske protokoller (f.eks. involverende acetylcholin), der kunne bruges til at styrke enten nedsat hukommelse eller navigationsfunktion efter slagtilfælde, anfaldsskader eller andre hjerneskader, der påvirker hippocampalfunktionen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85721
- University of Arizona Psychology Department and Evelyn McKnight Brain Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center / O'Donnell Brain Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier (for sunde unge voksne i fMRI-studier)
- Kan give mundtligt og skriftligt informeret samtykke
- Flydende engelsktalende
- Mindst 8. klasses uddannelse
- Alder mellem 18-40 år.
- Normal eller korrigeret til normalt syn
Eksklusionskriterier (for sunde unge voksne i fMRI-studier)
- Magnetisk resonans scanning kontraindikationer (f.eks. metalliske genstande i kroppen, klaustrofobi)
- Nuværende brug af antikonvulsiva, neuroleptika, beroligende midler eller andre lægemidler kendt for at påvirke kognition
- Neurologiske tilstande, der påvirker hjernen (f.eks. slagtilfælde, epilepsi, traumatisk hjerneskade med bevidsthedstab)
- Psykiatriske tilstande (f.eks. svær depression, skizofreni)
Patient inklusionskriterier for iEEG:
Inklusionskriterier:
1. Voksne patienter med medicinsk refraktær epilepsi, der er planlagt til eller tidligere har gennemgået placering af subdurale elektroder eller dybdeelektroder eller stereo-elektroencefalografi for at lokalisere stedet for anfaldets start.
Eksklusionskriterier:
- Patienter med grove strukturelle abnormaliteter (hæmatom, tumorer, store vaskulære misdannelser, diffuse misdannelser af kortikal udvikling), der kan påvirke kritiske perceptuelle eller hukommelsesområder nødvendige for at udføre opgaver.
- Patienter, der ikke kan deltage i hukommelsestestning på grund af nedsat kognition eller mental retardering. Alle patienter gennemgår rutinemæssigt en detaljeret neuropsykologisk evaluering, og den neuropsykologiske rapport vil blive brugt til at foretage denne vurdering.
- Patienter/frivillige med hjertestimulator, intrakranielle aneurismeclips eller andre potentielt mobile implanterede metalliske enheder kan ikke inkluderes i dette studie på grund af mulige effekter af højeffekt magnetfelter på dem.
- Patienter med klaustrofobi, der ikke kan gennemgå en MR-scanning uden beroligende midler.
- Gravide kvinder
Patient inklusionskriterier for scopolamin:
- I god generel sundhed, bortset fra en historie med epilepsi, som fastslået af medicinsk historie, fysisk undersøgelse (PE), kliniske laboratorievurderinger og EKG.
- Body mass index mellem 18-35 kg/m2.
Patient eksklusionskriterier:
- Historie med nyreinsufficiens.
- Patienter med leversvigt.
- Patienter med autoimmun neuropati.
- Patienter med ukontrolleret hyperthyroidisme.
- Patienter med en historie med demens.
- Patient med en historie med delirium efter brug af transdermal scopolamin.
- Historie med snævervinklet glaukom (på grund af forhøjet øjentryk).
- Historie med pylorusobstruktion eller paralytisk ileus.
- Historie med myasthenia gravis, obstruktiv uropati, porfyri eller myasthenia gravis.
Eksklusionskriterier:
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter, der gennemgår kirurgisk monitorering til planlægning af resektioner for epilepsi
Patienterne vil få implanteret elektroder i hippocampus til kirurgisk overvågning, hvilket giver mulighed for direkte optagelser.
Patienterne vil modtage scopolamin én dag og placebo en anden dag.
|
virkningerne af scopolamin på hjerneoscillationer, navigation og hukommelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
adfærd: navigationspræcision
Tidsramme: fra indskrivning til studiet afslutning (3 dage)
|
nøjagtighed (stivejfejl) af ruter taget i virtuelt miljø
|
fra indskrivning til studiet afslutning (3 dage)
|
|
intrakranielt EEG lavfrekvent oscillerende effekt
Tidsramme: fra tilmelding til studiet afslutning (3 dage)
|
omtrentlig amplitude af signal optaget fra hippocampus hos patienter, der gennemgår anfaldsovervågning
|
fra tilmelding til studiet afslutning (3 dage)
|
|
hukommelsespræcision (som del af hukommelsestræningskomponent, der involverer raske kontroller)
Tidsramme: fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen (3 uger)
|
hvor mange ord husket
|
fra tilmelding til afslutning af undersøgelsen (3 uger)
|
|
Rute genafspilningstid
Tidsramme: fra tilmelding til studiet afslutning (3 dage)
|
tid (i sekunder) det tager at huske en rute, der vil blive eller er blevet taget
|
fra tilmelding til studiet afslutning (3 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arne Ekstrom, Ph.D., University of Arizona McKnight Brain Institute
- Studieleder: Brad Lega, M.D., University of Texas, Southwestern Medican Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Seger SE, Kriegel JLS, Lega BC, Ekstrom AD. Memory-related processing is the primary driver of human hippocampal theta oscillations. Neuron. 2023 Oct 4;111(19):3119-3130.e4. doi: 10.1016/j.neuron.2023.06.015. Epub 2023 Jul 18.
- Zheng L, Boogaart Z, McAvan A, Garren J, Doner SG, Wilkes BJ, Groves W, Yuksel E, Cherep L, Ekstrom A, Weisberg SM. Newly trained navigation and verbal memory skills in humans elicit changes in task-related networks but not brain structure. Elife. 2025 Oct 28;14:RP106873. doi: 10.7554/eLife.106873.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2R01NS076856-11 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Scopolamin eller Placebo
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterAfsluttetPlacebo effekt | Placebo lægemiddelinteraktionSaudi Arabien
-
Integra LifeSciences CorporationAfsluttetKirurgi | Dura Mater Nick Cut or TearFrankrig, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterKing AbdulAziz City for Science and TechnologyAfsluttetPlacebo effekt | Placebo virkningsmekanismerSaudi Arabien
-
Nottingham Trent UniversityInnate-Essence LimitedRekrutteringPlacebo | GurkemejeDet Forenede Kongerige
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttetAktiv Ethanol og Aktiv Iomazenil | Aktiv Ethanol og Placebo Iomazenil | Placebo Ethanol og Placebo Iomazenil | Placebo Ethanol og Active Iomazenil | Kørsel under indflydelse | Alkoholforringelse | Alkohol effektForenede Stater
-
Catholic University of the Sacred HeartRekruttering
-
National Taiwan Sport UniversityAfsluttetKoffein | PlaceboTaiwan
-
Hartford HospitalAfsluttetBehandling | PlaceboForenede Stater
-
Harvard School of Public Health (HSPH)Brigham and Women's HospitalAfsluttet
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.AfsluttetPlacebo-Pre | Placebo-post | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis chuii-postDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Scopolamin
-
Bukwang PharmaceuticalAfsluttet
-
Repurposed Therapeutics, Inc.UkendtKøresygeForenede Stater
-
Daniela MogaNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetDemens | Alzheimers sygdomForenede Stater
-
Repurposed Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
Tetra Discovery PartnersAfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutteringEpilepsi | Anfald | Hukommelsesforstyrrelser | Hukommelsestab | Kognitiv svækkelse, mildForenede Stater
-
Repurposed Therapeutics, Inc.Afsluttet