アネキシン A5 シンチグラフィーを使用した虚血再灌流傷害に対するロシグリタゾンの効果。

理論的根拠: 心血管疾患は、高い発症率とより悪い転帰の両方により、糖尿病患者の主な死因となっています。 虚血・再灌流・損傷を軽減する薬理学的介入は、心血管イベント後の糖尿病患者の転帰を改善するであろう。 チアゾリジンジオン誘導体は、2 型糖尿病における高血糖の治療用に承認されているペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γ (PPARγ) リガンドです。 動物データは、PPARγ リガンドがインスリン反応性を改善することにより虚血再灌流傷害から保護できることを示唆しています。 ただし、これらの有益な効果に関するヒトのデータは入手できません。 最近、私たちのグループは、虚血-再灌流-損傷を定量化するためのヒト生体内モデルを開発しました。 このモデルでは、アネキシン A5 シンチグラフィーを使用して、虚血性運動後に前腕骨格筋血管床で起こる初期の可逆的な細胞膜変化を視覚化します。 本研究では、このアプローチを使用して次の仮説に取り組みます。ロシグリタゾンは、メタボリックシンドロームの基準を使用して選択された、インスリン抵抗性のあるヒトの虚血再灌流傷害を軽減します。

研究デザイン: これは、単一施設の無作為化、二重盲検、プラセボ対照クロスオーバー研究であり、ウォッシュアウト期間は 6 週間です。

研究対象者：20～70歳のメタボリックシンドロームの男性および閉経後の女性。

介入: すべての被験者は、ロシグリタゾン 4 mg 1 日あたり 4 mg とプラセボ 1 日あたり 8 週間使用します。 8週目および22週目：テクネチウムアネキシンA5シンチグラフィーによる虚血再灌流傷害の評価。 虚血介入: 前腕と手の筋肉のリズミカルな収縮を同時に伴う非利き腕の 10 分間の虚血。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 虚血性運動後の母指球筋におけるアネキシンの標的化。 主な分析は、ロシグリタゾン 4 mg bd またはプラセボによる 8 週間の治療後のアネキシン標的化の違いです。