El efecto de la rosiglitazona en la lesión por isquemia-reperfusión mediante la gammagrafía con anexina A5.

Justificación: la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en pacientes diabéticos debido tanto a una alta tasa de eventos como a un peor resultado. Una intervención farmacológica que reduzca la lesión por isquemia-reperfusión mejoraría el resultado de los pacientes diabéticos después de un evento cardiovascular. Los derivados de tiazolidinediona son ligandos del receptor activado por el proliferador de peroxisomas-γ (PPARγ) que están aprobados para el tratamiento de la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2. Los datos en animales sugieren que los ligandos de PPARγ pueden proteger contra la lesión por isquemia-reperfusión al mejorar la respuesta a la insulina. Sin embargo, no hay datos disponibles en humanos sobre estos efectos beneficiosos. Recientemente, nuestro grupo desarrolló un modelo humano in vivo para cuantificar la lesión por isquemia-reperfusión. En este modelo, la gammagrafía con anexina A5 se utiliza para visualizar cambios tempranos y reversibles en la membrana celular que ocurren en el lecho vascular del músculo esquelético del antebrazo después del ejercicio isquémico. En el presente estudio, utilizaremos este enfoque para abordar la siguiente hipótesis: la rosiglitazona reduce la lesión por isquemia-reperfusión en humanos con resistencia a la insulina, seleccionados mediante el uso de los criterios para el síndrome metabólico.

Diseño del estudio: Este es un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro, con un período de lavado de 6 semanas.

Población de estudio: Hombres y mujeres posmenopáusicas, de 20 a 70 años con síndrome metabólico.

Intervención: Todos los sujetos utilizan durante 8 semanas rosiglitazona 4 mg dos veces al día y placebo dos veces al día. Semana 8 y 22: valoración del daño por isquemia-reperfusión con gammagrafía con anexina A5 con tecnecio. Intervención isquémica: 10 minutos de isquemia del brazo no dominante a la vez que contracciones rítmicas de los músculos del antebrazo y de la mano.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Orientación de la anexina en el músculo tenar después del ejercicio isquémico. El análisis primario es la diferencia en el direccionamiento de anexina luego de 8 semanas de tratamiento con rosiglitazona 4 mg dos veces al día o placebo.