経カテーテル大動脈弁置換術（TAVR）後の重度の大動脈弁狭窄症患者における炎症と血栓症

バックグラウンド

経カテーテル大動脈弁置換術 (TAVR) は、外科的大動脈弁置換術の重要な代替手段として浮上しています。 この技術は、貧弱な手術候補の医学療法や外科的 AVR に対する重要な進歩を表していますが、絶対死亡率は、最適な血行動態の結果が得られた大多数の患者でさえ高いままです。 無作為化された文献では、これらの患者の大部分は 2 年以内に死亡し、これらの死亡の 3 分の 2 は心血管 (CV) イベントによるものです。

この限られた生存の原因となるメカニズムは、これまでに完了した臨床試験からは不明です。 持続性弁疾患は間違いなく一部の患者、特に重大な大動脈弁逆流を伴う患者で一定の役割を果たしていますが、イベントの大部分は弁に関連しない併存疾患によるものです。

この研究の仮説は、TAVR が少なくとも 3 つの同時 CV 傷害をもたらすというものです。変性した大動脈弁 (組織学的にアテローム性動脈硬化症に似ていることが知られている) の血栓性および新抗原性の内容、および 3) 置換弁 (ウシ弁、ステンレス鋼フレーム、ポリエステル ラップ) の露出。 研究者は、これらの近接イベントが血小板活性化につながることを提案しています。 血小板由来メディエーターおよび白血球-血小板相互作用によって支配される血栓症と炎症との間の重要な関連性を考えると、彼らはさらに、単球活性化は、少なくとも部分的に、血小板-単球相互作用によって媒介されるという仮説を立てています。単球。 彼らは、炎症性単球の血栓形成促進性を考えると、これらの血栓性炎症メカニズムの相互作用を介して正のフィードバックループが存在する可能性があり、これは強力なADP受容体遮断によって無効になる可能性があると考えています.

試験デザイン 試験の主な目的 この試験は、クロピドグレルによる標準治療と比較して、チカグレロルによる強力な ADP 受容体遮断が、TAVR 後の早期に見られる血小板応答性および血栓形成促進性単球活性化のパターンに影響を与えるかどうかを判断するために設計されています。

一次および二次結果 一次エンドポイントは血小板応答性です。血小板機能は、VerifyNow P2Y12 アッセイを使用して TAVR の 1 日後に測定され、血小板反応性単位で表されます。 主要な副次評価項目は、TAVR の 1 日後に測定された炎症性単球の割合です。 炎症性単球は、フローサイトメトリーによって決定され、全​​単球のパーセンテージとして表されます。