Tulehdus ja tromboosi potilailla, joilla on vaikea aorttastenoosi transkatetri-aorttaläpän vaihdon (TAVR) jälkeen

TAUSTA

Transkatetri aorttaläpän vaihto (TAVR) on noussut tärkeäksi vaihtoehdoksi kirurgiselle aorttaläpän vaihdolle. Vaikka tämä tekniikka on tärkeä edistysaskel lääketieteelliseen hoitoon tai kirurgiseen AVR:ään verrattuna huonosti operatiivisilla ehdokkailla, absoluuttinen kuolleisuus on korkea, jopa suurimmassa osassa, joilla saavutetaan optimaalinen hemodynaaminen tulos. Satunnaistetussa kirjallisuudessa suurin osa näistä potilaista kuolee kahden vuoden kuluessa, ja kaksi kolmasosaa näistä kuolemista johtuu sydän- ja verisuonitapahtumista (CV).

Tähän rajoitettuun eloonjäämiseen liittyvät mekanismit ovat epäselviä tähän mennessä suoritetuista kliinisistä tutkimuksista. Vaikka jatkuva läppäsairaus on epäilemättä osansa potilaiden alaryhmässä, erityisesti potilailla, joilla on merkittävä aortan regurgitaatio, suurin osa tapahtumista johtuu ei-läppäsairauksista.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että TAVR johtaa vähintään kolmeen samanaikaiseen CV-kohtaukseen: 1) vakavasti kohonneen vasemman kammion paineen äkillinen vapautuminen ei-yhteensopivaan systeemiseen verisuonistoon johtaa yleistyneeseen endoteelisolujen aktivaatioon, 2) pro- rappeutuneen aorttaläpän tromboottinen ja neoantigeeninen sisältö (joiden tiedetään histologisesti muistuttavan ateroskleroosia) ja 3) korvausventtiilin altistuminen (naudan läppä, ruostumaton teräsrunko, polyesterikääre). Tutkijat ehdottavat, että nämä läheiset tapahtumat johtavat verihiutaleiden aktivaatioon. Ottaen huomioon tromboosin ja tulehduksen välisen tärkeän yhteyden, jota säätelevät verihiutaleperäiset välittäjät ja leukosyytti-verihiutalevuorovaikutukset, he lisäksi olettavat, että monosyyttien aktivaatio välittyy ainakin osittain verihiutaleiden ja monosyyttien välisistä vuorovaikutuksista, joiden on osoitettu indusoivan tulehduksen laajenemista. monosyytit. Tulehduksellisten monosyyttien pro-tromboottisen luonteen vuoksi he epäilevät, että näiden trombootti-inflammatoristen mekanismien vuorovaikutuksen kautta voi olla positiivinen takaisinkytkentäsilmukka, joka voidaan kumota voimakkaalla ADP-reseptorisalpauksella.

KOKEIDEN SUUNNITTELU Tutkimuksen ensisijainen tavoite Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään, vaikuttaako korkeatehoinen ADP-reseptorin salpaus tikagrelorilla verrattuna klopidogreelin tavanomaiseen hoitoon verihiutaleiden vasteeseen ja protrombottisen monosyyttiaktivaation malliin, joka havaitaan varhain TAVR:n jälkeen.

Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset Ensisijainen päätetapahtuma on verihiutaleiden vaste: verihiutaleiden toiminta mitataan yksi päivä TAVR:n jälkeen käyttämällä VerifyNow P2Y12 -määritystä ja ilmaistaan ​​verihiutaleiden reaktiivisuusyksikköinä. Keskeinen toissijainen tulosmitta on tulehduksellisten monosyyttien prosenttiosuus, mitattuna yksi päivä TAVR:n jälkeen. Tulehdukselliset monosyytit määritetään virtaussytometrialla ja ilmaistaan ​​prosenttiosuutena monosyyttien kokonaismäärästä.