Infiammazione e trombosi in pazienti con stenosi aortica grave dopo sostituzione transcatetere della valvola aortica (TAVR)

SFONDO

La sostituzione transcatetere della valvola aortica (TAVR) è emersa come un'importante alternativa alla sostituzione chirurgica della valvola aortica. Sebbene questa tecnologia rappresenti un importante progresso rispetto alla terapia medica o all'AVR chirurgica nei candidati operatori poveri, i tassi di mortalità assoluta rimangono elevati, anche nella grande maggioranza in cui si ottiene un risultato emodinamico ottimale. Nella letteratura randomizzata, la maggior parte di questi pazienti muore entro due anni e due terzi di questi decessi sono dovuti a eventi cardiovascolari (CV).

I meccanismi responsabili di questa sopravvivenza limitata non sono chiari dagli studi clinici completati fino ad oggi. Mentre la malattia valvolare persistente gioca indubbiamente un ruolo in un sottogruppo di pazienti, in particolare nei pazienti con rigurgito aortico significativo, la maggior parte degli eventi è dovuta a comorbilità non correlate alla valvola.

L'ipotesi di questo studio è che TAVR provochi almeno tre insulti CV simultanei: 1) il rilascio improvviso di pressione ventricolare sinistra gravemente elevata in un sistema vascolare non conforme porta all'attivazione generalizzata delle cellule endoteliali, 2) l'esposizione del pro- contenuto trombotico e neo-antigenico di una valvola aortica degenerata (nota per assomigliare istologicamente all'aterosclerosi) e 3) l'esposizione della valvola sostitutiva (valvola bovina, struttura in acciaio inossidabile, involucro di poliestere). I ricercatori propongono che questi eventi prossimi portino all'attivazione piastrinica. Dato l'importante legame tra trombosi e infiammazione governata da mediatori derivati ​​dalle piastrine e interazioni leucociti-piastrine, ipotizzano inoltre che l'attivazione dei monociti sia mediata, almeno in parte, dalle interazioni piastrine-monociti, che hanno dimostrato di indurre l'espansione dell'infiammazione monociti. Data la natura pro-trombotica dei monociti infiammatori, sospettano che possa esistere un ciclo di feedback positivo attraverso l'interazione di questi meccanismi trombotico-infiammatori, che può essere abrogato tramite un blocco del recettore ADP ad alta potenza.

DISEGNO DEL TRIAL Obiettivo primario dello studio Questo studio è progettato per determinare se il blocco del recettore ADP ad alta potenza con ticagrelor, rispetto alla cura standard con clopidogrel, influenzi la reattività piastrinica e il pattern di attivazione dei monociti protrombotici osservati subito dopo TAVR.

Risultati primari e secondari L'endpoint primario sarà la reattività piastrinica: la funzione piastrinica sarà misurata un giorno dopo TAVR utilizzando il test VerifyNow P2Y12 ed espressa in unità di reattività piastrinica. La misura dell'esito secondario chiave sarà la percentuale di monociti infiammatori, misurata un giorno dopo TAVR. I monociti infiammatori saranno determinati mediante citometria a flusso ed espressi come percentuale dei monociti totali.