Inflammation et thrombose chez les patients présentant une sténose aortique sévère après un remplacement valvulaire aortique transcathéter (TAVR)

ARRIÈRE-PLAN

Le remplacement valvulaire aortique transcathéter (TAVR) est devenu une alternative importante au remplacement valvulaire aortique chirurgical. Bien que cette technologie représente une avancée importante par rapport à la thérapie médicale ou chirurgicale chez les mauvais candidats opératoires, les taux de mortalité absolus restent élevés, même dans la grande majorité chez qui un résultat hémodynamique optimal est atteint. Dans la littérature randomisée, la majorité de ces patients décèdent dans les deux ans et les deux tiers de ces décès sont dus à des événements cardiovasculaires (CV).

Les mécanismes responsables de cette survie limitée ne sont pas clairs d'après les essais cliniques réalisés à ce jour. Bien que la maladie valvulaire persistante joue sans aucun doute un rôle dans un sous-ensemble de patients, en particulier chez les patients présentant une insuffisance aortique importante, la majorité des événements sont dus à des comorbidités non liées aux valves.

L'hypothèse de cette étude est que le TAVR entraîne au moins trois insultes CV simultanées : 1) la libération brutale d'une pression ventriculaire gauche sévèrement élevée dans un système vasculaire systémique non conforme conduit à l'activation généralisée des cellules endothéliales, 2) l'exposition de la pro- contenu thrombotique et néo-antigénique d'une valve aortique dégénérée (connue pour ressembler histologiquement à l'athérosclérose), et 3) l'exposition de la valve de remplacement (valve bovine, cadre en acier inoxydable, enveloppe en polyester). Les chercheurs proposent que ces événements immédiats conduisent à l'activation des plaquettes. Compte tenu du lien important entre la thrombose et l'inflammation régies par les médiateurs dérivés des plaquettes et les interactions leucocytes-plaquettes, ils émettent en outre l'hypothèse que l'activation des monocytes est médiée, au moins en partie, par les interactions plaquettes-monocytes, dont il a été démontré qu'elles induisent l'expansion de l'inflammation. monocytes. Compte tenu de la nature pro-thrombotique des monocytes inflammatoires, ils soupçonnent qu'une boucle de rétroaction positive peut exister via l'interaction de ces mécanismes thrombotiques et inflammatoires, qui peuvent être abrogés via un blocage des récepteurs ADP à haute puissance.

CONCEPTION DE L'ESSAI Objectif principal de l'étude Cet essai est conçu pour déterminer si le blocage des récepteurs ADP à haute puissance avec le ticagrelor, par rapport aux soins standard avec le clopidogrel, affecte la réactivité plaquettaire et le schéma d'activation des monocytes prothrombotiques observés tôt après le TAVI.

Résultats principaux et secondaires Le critère d'évaluation principal sera la réactivité plaquettaire : la fonction plaquettaire sera mesurée un jour après le TAVR à l'aide du test VerifyNow P2Y12 et exprimée en unités de réactivité plaquettaire. Le critère de jugement secondaire clé sera le pourcentage de monocytes inflammatoires, mesuré un jour après le TAVI. Les monocytes inflammatoires seront déterminés par cytométrie en flux et exprimés en pourcentage des monocytes totaux.