ミラベグロンと褐色脂肪組織 (Mirab)

肥満と 2 型糖尿病 (T2D) は、世界中で新たな問題となっています。 特に、南アジアの人々 (世界人口の 20% を占める) は、肥満および関連疾患のリスクが高くなります。 彼らは、白人白人と比較して T2D の発症リスクが高く、より若い年齢で BMI が低くても T2D を発症します。 これらの民族の違いを説明する可能性のある根本的なメカニズムは、まだ明らかにも理解もされていません。 結果として、治療の選択肢は限られており、焦点が定まっておらず、新しい特定の戦略が必要です。

褐色脂肪組織 (BAT) は、人間のエネルギー代謝における主要なプレーヤーとして最近発見されました。 熱発生として知られるプロセスで、BAT は循環から脂肪酸 (FA) とグルコースを取り込み、続いて FA とグルコースを燃焼させて熱にすることで、エネルギー消費を増加させ、グルコースと FA の代謝を改善します。 18F-フルオロデオキシグルコース (18F-FDG) (陽電子放射断層撮影法/コンピューター断層撮影法) を使用した PET-CT スキャン分析の研究者は、南アジア人は白人白人よりも褐色脂肪組織 (BAT) が少ないことを最近示しました。 これは、彼らがより低いエネルギー代謝を持っていることを示唆している可能性があり、肥満の素因の増加とT2Dの発症の根底にある可能性があります.

例えば寒冷暴露によるBATの活性化は、ヒトにおいて有益な代謝効果を有することが示された。 寒冷順応は、BAT の量、震えのない熱発生、BAT によるグルコースの取り込みを増加させ、健康な若い男性の脂肪量を減少させる可能性があります。 したがって、BAT の活性化は、肥満および T2D の治療における新しい治療標的と見なされます。 寒冷暴露はヒトにとって最も望ましい治療戦略ではないため、現在の前臨床研究は BAT の薬理学的活性化に焦点を当てています。

β3受容体アゴニストは、BATの交感神経支配を模倣するために使用できます。 人間のようなリポタンパク質プロファイルを持つマウスを使用した最近の研究では、β3受容体アゴニストによる治療により、脂肪量が減少し、脂質異常症が改善され、インスリン感受性が増加し、アテローム性動脈硬化症の発症さえも軽減されることが示されました. 同様に、新しいβ3受容体アゴニスト（ミラベグロン）は、健康な若い男性のBATを寒冷暴露と同じくらい効果的に活性化することが最近示されました。 したがって、β3受容体アゴニズムは、特に南アジア人にとって、BATを活性化し、エネルギー消費を高めるための有望な治療オプションとなるでしょう.

現在、ヒトの BAT を可視化する最も一般的な方法は、18F-FDG PET-CT スキャンによるものです。 ただし、この方法は電離放射線を使用するため、費用がかかり侵襲的です。 最近、放射線負荷のない MRI が、ヒトの BAT を視覚化する新しい方法として登場しました。 BAT の活性化は、細胞内脂質貯蔵の燃焼を引き起こし、最終的にトリグリセリド (TG) 含有量の低下につながります。 MRI は組織の TG 含有量を測定でき、MRI 技術を使用して、BAT の TG 含有量の相対的な減少によって BAT の活性化を定量化できます。 MRI を使用して BAT 活動を視覚化および定量化することは、PET-CT に代わる安全で費用対効果が高く、革新的な代替手段であり、近い将来に新しいゴールド スタンダードになる可能性があります。

β3受容体アゴニズムが南アジア人の代謝表現型を改善する治療的可能性を持っているかどうかを調査するために、研究者は18～30歳の痩せた体型（BMI）の健康な若い男性20人を対象としたランダム化クロスオーバー試験を実施します。

この研究では、β3受容体アゴニズムが南アジア人の代謝表現型を改善する治療的可能性を持っているかどうかを調査します. 南アジア人のBAT活性に対するβ3受容体アゴニストの効果は、これまで研究されたことはありません。 南アジア人の BAT 活性に対するこの β3 受容体アゴニストの影響を解明することは、この特に脆弱な集団の肥満と T2D と闘うための潜在的な新しい治療戦略の発見につながる可能性があるため、大きな臨床的意味を持つ可能性があります。