Mirabegron i brunatna tkanka tłuszczowa (Mirab)

Otyłość i cukrzyca typu 2 (T2D) to nowe problemy na całym świecie. W szczególności osoby z Azji Południowej (stanowiące 20% światowej populacji) są bardziej narażone na otyłość i związane z nią zaburzenia. Są bardziej narażeni na rozwój T2D w porównaniu z białymi kaukaskimi i rozwijają T2D w młodszym wieku iz niższym BMI. Mechanizmy leżące u podstaw tych różnic etnicznych nie zostały jeszcze wyjaśnione ani zrozumiane. W rezultacie opcje leczenia są ograniczone i nieostre, a potrzebne są nowe, specyficzne strategie.

Niedawno odkryto, że brunatna tkanka tłuszczowa (BAT) odgrywa główną rolę w metabolizmie energii u ludzi. W procesie znanym jako termogeneza BAT pobiera kwasy tłuszczowe (FA) i glukozę z krążenia, a następnie spala FA i glukozę w ciepło, zwiększając w ten sposób wydatek energetyczny i poprawiając metabolizm glukozy i FA. Wykorzystując 18F-fluorodeoksyglukozę (18F-FDG) (pozytronowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa) badacze analizujący skan PET-CT wykazali ostatnio, że osoby z Azji Południowej mają mniej brązowej tkanki tłuszczowej (BAT) niż osoby rasy białej. Może to sugerować, że mają niższy metabolizm energetyczny, co może leżeć u podstaw ich zwiększonej predyspozycji do otyłości i rozwoju T2D.

Wykazano, że aktywacja BAT, na przykład poprzez ekspozycję na zimno, ma korzystny wpływ metaboliczny na ludzi. Aklimatyzacja do zimna może zwiększyć objętość BAT, termogenezę bez dreszczy, wychwyt glukozy przez BAT, a także zmniejszyć masę tłuszczu u zdrowych młodych mężczyzn. Dlatego aktywacja BAT jest uważana za nowy cel terapeutyczny w leczeniu otyłości i T2D. Ponieważ ekspozycja na zimno nie jest najbardziej pożądaną strategią terapeutyczną dla ludzi, obecne badania przedkliniczne koncentrują się na farmakologicznej aktywacji BAT.

Agonistów receptora β3 można użyć do naśladowania współczulnego unerwienia BAT. Nasze ostatnie badania na myszach o profilu lipoprotein podobnym do ludzkiego wykazały, że leczenie agonistą receptora β3 zmniejszyło masę tłuszczową, poprawiło dyslipidemię, zwiększyło wrażliwość na insulinę, a nawet osłabiło rozwój miażdżycy. Podobnie niedawno wykazano, że nowy agonista receptora β3 (Mirabegron) aktywuje BAT u zdrowych młodych mężczyzn równie skutecznie jak ekspozycja na zimno. Dlatego agonizm receptora β3 byłby obiecującą opcją terapeutyczną aktywującą BAT i zwiększającą wydatek energetyczny, zwłaszcza u mieszkańców Azji Południowej.

Obecnie najpowszechniejszym sposobem wizualizacji BAT u ludzi jest skan 18F-FDG PET-CT. Metoda ta jest jednak droga i inwazyjna, ponieważ wykorzystuje promieniowanie jonizujące. Niedawno MRI, który nie jest obciążony promieniowaniem, pojawił się jako nowa metoda wizualizacji BAT u ludzi. Aktywacja BAT powoduje spalanie wewnątrzkomórkowych zapasów lipidów, co ostatecznie prowadzi do obniżenia zawartości trójglicerydów (TG). MRI może mierzyć zawartość TG w tkance, a przy użyciu technologii MRI aktywację BAT można określić ilościowo poprzez względne zmniejszenie zawartości TG w BAT. Wykorzystanie MRI do wizualizacji i ilościowego określenia aktywności BAT jest bezpieczną, opłacalną i innowacyjną alternatywą dla PET-CT, która ma potencjał, by stać się nowym złotym standardem w niedalekiej przyszłości.

Aby zbadać, czy agonizm receptora β3 ma potencjał terapeutyczny w zakresie poprawy fenotypu metabolicznego mieszkańców Azji Południowej, badacze przeprowadzą randomizowane badanie krzyżowe, w którym 20 zdrowych młodych mężczyzn w wieku 18-30 lat o szczupłej sylwetce (BMI

Badanie to zbada, czy agonizm receptora β3 ma potencjał terapeutyczny w celu poprawy fenotypu metabolicznego mieszkańców Azji Południowej. Nigdy wcześniej nie badano wpływu agonisty receptora β3 na aktywność BAT u mieszkańców Azji Południowej. Wyjaśnienie wpływu tego agonisty receptora β3 na aktywność BAT u mieszkańców Azji Południowej może mieć poważne implikacje kliniczne, ponieważ może skutkować odkryciem potencjalnej nowej strategii leczenia w celu zwalczania otyłości i T2D w tej szczególnie wrażliwej populacji.