Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mirabegron a hnědá tuková tkáň (Mirab)

4. ledna 2017 aktualizováno: Ingrid Jazet

Účinek mirabegronu na hnědou tukovou tkáň u zdravých mladých bílých kavkazských a jihoasijských mužů

Obezita a diabetes typu 2 (T2D) jsou celosvětově se objevujícími problémy. Zejména jihoasijští jedinci (představující 20 % světové populace) mají zvýšené riziko obezity a souvisejících poruch. Jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje T2D ve srovnání s bílými bělochy a rozvíjejí T2D v mladším věku a s nižším BMI. Základní mechanismy, které by mohly vysvětlit tyto etnické rozdíly, nebyly dosud objasněny ani pochopeny. V důsledku toho jsou možnosti léčby omezené a nezaměřené a je zapotřebí nových specifických strategií.

Hnědá tuková tkáň (BAT) byla nedávno objevena jako hlavní hráč v energetickém metabolismu u lidí. V procesu známém jako termogeneze vychytává BAT mastné kyseliny (FA) a glukózu z oběhu a následně spaluje FA a glukózu na teplo, čímž zvyšuje energetický výdej a zlepšuje metabolismus glukózy a FA. Pomocí 18F-fluordeoxyglukózy (18F-FDG) (pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie) vyšetřovatelé analýzy PET-CT skenování nedávno prokázali, že jihoasijští jedinci mají méně hnědé tukové tkáně (BAT) než běloši. To by mohlo naznačovat, že mají nižší energetický metabolismus, což by mohlo být základem jejich zvýšené predispozice k obezitě a rozvoji T2D.

Bylo prokázáno, že aktivace BAT, například vystavením chladu, má u lidí příznivé metabolické účinky. Aklimatizace na chlad může zvýšit objem BAT, termogenezi bez chvění, příjem glukózy pomocí BAT a také snížit tukovou hmotu u zdravých mladých mužů. Proto je aktivace BAT považována za nový terapeutický cíl v léčbě obezity a T2D. Protože vystavení chladu není pro lidi nejžádanější terapeutickou strategií, současný předklinický výzkum se zaměřuje na farmakologickou aktivaci BAT.

Agonisty β3-receptoru lze použít k napodobení sympatické inervace BAT. Naše nedávné studie s použitím myší s lipoproteinovým profilem podobným člověku ukázaly, že léčba agonistou β3-receptoru snížila tukovou hmotu, zlepšila dyslipidémii, zvýšila citlivost na inzulín a dokonce zmírnila rozvoj aterosklerózy. Podobně se nedávno ukázalo, že nový agonista β3-receptoru (Mirabegron) aktivuje BAT u zdravých mladých mužů stejně účinně jako vystavení chladu. Proto by agonismus ß3-receptorů byl slibnou léčebnou možností k aktivaci BAT a zvýšení energetického výdeje, zejména u Jihoasijců.

V současnosti nejběžnějším způsobem vizualizace BAT u lidí je 18F-FDG PET-CT sken. Tato metoda je však nákladná a invazivní, protože využívá ionizující záření. Nedávno se MRI, která nemá radiační zátěž, objevila jako nová metoda vizualizace BAT u lidí. Aktivace BAT vede ke spalování intracelulárních zásob lipidů, což nakonec vede k nižšímu obsahu triglyceridů (TG). MRI může měřit obsah TG v tkáni a pomocí technologie MRI lze aktivaci BAT kvantifikovat relativním snížením obsahu TG v BAT. Použití MRI k vizualizaci a kvantifikaci aktivity BAT je bezpečnou, nákladově efektivní a inovativní alternativou k PET-CT, která má potenciál stát se v blízké budoucnosti novým zlatým standardem.

Aby se zjistilo, zda má agonismus β3-receptoru terapeutický potenciál zlepšit metabolický fenotyp Jihoasijců, provedou výzkumníci randomizovanou zkříženou studii, ve které bude 20 zdravých mladých mužů ve věku 18–30 let s štíhlým tělesným typem (BMI

Tato studie bude zkoumat, zda agonismus β3-receptorů má terapeutický potenciál zlepšit metabolický fenotyp Jihoasijců. Účinky agonisty β3-receptoru na aktivitu BAT u Jihoasijců nebyly nikdy předtím studovány. Objasnění účinků tohoto agonisty β3-receptoru na aktivitu BAT u Jihoasijců by mohlo mít zásadní klinické důsledky, protože by mohlo vést k objevu potenciální nové léčebné strategie pro boj s obezitou a T2D u této zvláště zranitelné populace.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V této studii bude zkoumán účinek jedné jednotlivé dávky Mirabegronu (200 mg) oproti placebu a vystavení chladu u zdravých mladých lidí (18–30 let), holandských jihoasijských (n=10) a holandských bělochů (n=10). ) muži.

Všechny studijní předměty budou prověřeny. Pokud subjekt splní všechna kritéria pro zařazení, je ochoten se studie zúčastnit a podepsal informovaný souhlas, bude zařazen. Všechny subjekty budou požádány, aby neprováděly žádné změny ve svých obvyklých dietách a fyzických aktivitách před začátkem celé studie.

Při screeningu bude provedena důkladná anamnéza a fyzikální vyšetření. Subjekty budou vyšetřeny nalačno. Budou provedena antropometrická měření, měření BIA pro stanovení procenta tělesného tuku a odběr bazální krve pomocí venapunkce. Měření bazální krve zahrnuje parametry ledvin, jater, štítné žlázy, hemoglobulinu, sodíku, draslíku, močoviny a lipidů a také koncentrace glukózy.

Pokud jsou subjekty způsobilé k účasti, nejprve dokončí 1. den studie, ve kterém změříme aktivitu a objem BAT před a po vystavení chladu. Subjekt podstoupí základní měření oxyconu a finapres za účelem stanovení REE a krevního tlaku a srdeční frekvence (30 minut). Poté bude provedeno základní vyšetření magnetickou rezonancí následované individuálním chladicím protokolem tak, aby bylo dosaženo maximální termogeneze bez chvění. Během vystavení chladu bude teplota pokožky měřena pomocí „iButtons“. Jedno tlačítko iButton bude umístěno pod podpaží jako přibližná 'teplota jádra'. Když je dosaženo teploty chvění, začne období stabilního chlazení (t=0). Po 30 minutách stabilního vystavení chladu (t=30) bude REE a krevní tlak a srdeční frekvence analyzovány podruhé pomocí systému ventilované kapuce a finapres. Poté (t=60) bude měřena aktivita a objem BAT pomocí druhého MRI skenu. Kromě toho bude během ochlazovací procedury každých 15 minut odebírán vzorek žilní krve pro sledování dynamických změn plazmatických lipidů. Kromě toho budou stanoveny koncentrace katecholaminů v plazmě. Pokud nedojde ke zvýšené aktivitě BAT po stimulaci chladem, subjekt bude vyloučen z další účasti ve studii. Pokud je detekovatelná aktivita BAT v 1. den studie, subjekty se zúčastní 2. a 3. dne studie a budou randomizovány tak, aby dostaly první Mirabegron nebo placebo, aby se minimalizovalo zkreslení.

V den studie 2 budou provedena první základní měření oxyconu a finapresu pro stanovení REE a krevního tlaku a srdeční frekvence (30 minut). Poté subjekt dostane jednu dávku 200 mg Mirabegronu (čtyři tabulky po 50 mg) (nebo placebo) (t=0). Teplota pokožky bude opět měřena pomocí „iButtons“. Jedno iButton bude umístěno pod podpaží jako přibližná 'teplota jádra'. Po 1, 2 a 3 hodinách (t = 60, t = 120 a t = 180) se REE analyzuje pomocí systému ventilované digestoře a krevní tlak a srdeční frekvence se monitorují pomocí finapres. Poté, 3,5 hodiny po podání sloučeniny (t=210) se určí aktivita a objem BAT pomocí MRI skenu. Dále bude každých 15 minut odebírán vzorek žilní krve pro sledování změn plazmatických lipidů. Kromě toho budou stanoveny koncentrace katecholaminů v plazmě. Den studie 3 je přesně stejný jako den studie 2, kromě toho, že tentokrát subjekt dostane druhou sloučeninu (buď 200 mg Mirabegron nebo placebo).

Všechny studijní dny se budou konat v Leiden University Medical Center (LUMC). Mezi 2. a 3. dnem studie bude udržována vymývací perioda v délce 13 dnů, aby se zajistilo, že lék je mimo tělo během příštího vyšetření.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Ingrid Jazet, MD
  • Telefonní číslo: +31 75262997
  • E-mail: i.m.jazet@lumc.nl

Studijní místa

  • Holandsko
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 26 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužští dobrovolníci. 10 bílých Kavkazanů, narozených v Nizozemsku. 10 Jihoasijců žijících v Nizozemsku.
  • Věk: 18-30 let
  • BMI ≤ 25 kg/m2

Kritéria vyloučení:

  • BMI > 25 kg/m2
  • Nedávné nadměrné hubnutí nebo cvičení
  • Zneužívání alkoholu a/nebo drog
  • Kouření
  • Jakékoli významné chronické onemocnění, včetně cukrovky
  • Renální, jaterní nebo endokrinní onemocnění
  • Srdeční onemocnění nebo arytmie
  • Onemocnění štítné žlázy nebo léky na štítnou žlázu
  • Hypertenze
  • Použití léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus glukózy a/nebo lipidů nebo aktivitu BAT (např. betablokátory nebo blokátory kalciových kanálů)
  • Užívání léků, které ovlivňují srdeční funkci nebo ovlivňují QT čas
  • Použití inhibitoru MAO
  • Užívání systémových kortikosteroidů v předchozích šesti týdnech
  • Nedávná účast na jiných výzkumných projektech (během posledních 3 měsíců), účast na 2 a více projektech v jednom roce
  • Kontraindikace pro vyšetření magnetickou rezonancí:
  • Přítomnost kovových implantátů nebo předmětů v těle, které nejsou bezpečné pro MR.
  • Kardiostimulátor, neurostimulátor, pumpa na hydrocefalus, pumpa na léky, neodnímatelné sluchadlo, velká nedávná tetování.
  • Klaustrofobie
  • Tinnitus nebo hyperakuzie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: Krátkodobě mírné ochlazení
Subjekty podstoupí krátkodobý protokol mírného chlazení sestávající z personalizované metody vodního chlazení po dobu přibližně 2 hodin.
Jiný: Krátkodobě mírné ochlazení
Aktivní komparátor: Mirabegron
Subjekty obdrží jednu dávku 200 mg Mirabegron (Astellas Pharma).
Lék: Mirabegron
Ostatní jména:
  • Betmiga
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty obdrží jednu dávku placeba, která je zabalena a označena tak, aby obsahovala aktivní sloučeninu.
Lék: Placebo perorální kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek léčby Mirabegronem na aktivitu BAT měřenou pomocí MRI u Jihoasijců ve srovnání s bílými bělochy.
Časové okno: Do 1 roku
Aktivita hnědé tukové tkáně bude měřena pomocí MRI
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby Mirabegronem na REE mezi jihoasijskými a bílými kavkazskými jedinci.
Časové okno: Do 1 roku
K posouzení klidového energetického výdeje bude provedena nepřímá kalorimetrie
Do 1 roku
Mírné vystavení chladu a Mirabegron na profilech plazmatických lipoproteinů
Časové okno: Do 1 roku
Použijte NMR k analýze lipoproteinů ve vzorcích žilní krve odebraných během chladicího protokolu
Do 1 roku
Léčba mirabegronem na plazmatické hladiny lipidů mezi jihoasijskými a bílými kavkazskými jedinci.
Časové okno: Do 1 roku
Použijte enzymatické testy ke stanovení hladin lipidů v plazmě
Do 1 roku
Účinek léčby Mirabegronem na sympatický výstup u jihoasijských a bílých kavkazských jedinců.
Časové okno: Do 1 roku
Změřte hladiny noradrenalinu a adrenalinu v plazmě
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ingrid Jazet

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. ledna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • P16.023

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo perorální kapsle

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení