新たに診断された神経膠芽腫 (GBM) における HSPPC-96 を併用する場合と併用しない場合の放射線療法 + テモゾロミドおよびペムブロリズマブ

• 包含基準:

手術前 (ステップ 1) 含まれるもの:

• 疑わしいGBMまたは組織学的に確認された新たに診断された未治療のGBMと一致するMRI所見で、さらなる外科的切除が有益である。 ワクチンは患者の腫瘍から生成する必要があるため、根治手術の前に患者を特定する必要があります。
• 7gmを超える組織が切除されると予想して、腫瘍の80%を超える切除が可能であるという脳神経外科医による予備的評価
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
• Karnofskyのパフォーマンスステータスが70%以上。
• 腫瘍はテント上のみでなければなりません。
• 腫瘍の 80% 以上を切除する 2 回目の手術が予定されていない限り、定位生検は許可されません。
• 彼らのGBMに対する放射線または化学療法による前治療はありません。
• カルムスチンウエハースによる前処理はありません。

手術後 (ステップ 2) 包含:

• 病理学は GBM、MGMT プロモーター領域がメチル化されていないと判断され、IDH 野生型である必要があり、手術後の MRI で造影剤が増強された腫瘍の切除率が 80% 以上であり、切除された腫瘍が 7 グラムを超える必要があります。それ以外の場合、患者は不適格です。
• 手術から 14 日以上 6 週間以内に治療を開始する必要があります。
• 開頭部位は十分に治癒し、ドレナージや蜂窩織炎がなく、下にある頭蓋形成術は放射線照射時に無傷である必要があります。 放射線は、手術後 6 週間以内に開始する必要があります。
• デキサメタゾンの用量は、治療開始前に 4 mg/日以下またはステロイド相当量にする必要があります。 より高い用量が必要な場合は、研究委員長に相談してください。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、陰性の血清妊娠検査が必要になります。

• 患者は、以下に定義するように、ステップ 2 登録前の 14 日以内に適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • -絶対好中球数（ANC）> 1.5（SqrRoot）10（9）/ L;血小板数 > 100 (SqrRoot) 10(9)/L;ステップ 2 の登録前 7 日以内にヘモグロビン (Hb) > 9.0 g/dL。 注: 9.0 g/dL 以上の Hb を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。
  • 総ビリルビン < 1.5 (SqrRoot) ULN (ギルバート病と診断された患者を除く)
  • AST (SGOT)、ALT (SGPT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) < 2.5 (SqrRoot) ULN
  • 血清クレアチニン < 1.5 (SqrRoot) ULN
  • 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) は次のとおり: (平方根) ULN。 -患者を抗凝固する治療目的がある場合：INRまたはPTおよびaPTTが治療限界内（施設の医療基準による）であり、患者は登録前の少なくとも2週間、安定した用量の抗凝固薬を服用しています。
• 出産の可能性がある女性 (FOCBP) と男性は、2 つの適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります (例を挙げてください。 避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後120日間。 この研究に参加している間に女性患者が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 子供の父親である男性患者は、担当医に通知する必要があります。

注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。

1. -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない

2. -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

   • 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思がなければなりません。
   • 診断は外科的切除によって行う必要があります。
   • 患者はいかなる感染に対しても抗生物質を服用すべきではありませんが、予防的に使用する場合は術後の抗生物質の使用は許可されますが、RT を開始する前に完了する必要があります。

   除外基準:

   手術前 (ステップ 1) 除外:

   • -免疫不全（HIV）の既知の病歴。 この医療エンティティは、PD-1 遮断によって悪化する可能性があります。
   • -過去3年間の別の悪性腫瘍の病歴で、無病期間が3年未満。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。 悪性腫瘍のために骨髄または幹細胞移植を受けた患者は除外されます。
   • -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴がある、または上記を除いて慢性全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症またはシェールゲン症候群の被験者は、研究から除外されません。
   • -間質性肺疾患、非感染性肺炎または肺炎の病歴があります。

   • -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。 例は次のとおりです。

     • -投薬で制御されていない高血圧（160/95として定義）
     • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
     • 症候性うっ血性心不全
     • 不安定狭心症
     • 心不整脈
     • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況または薬物乱用障害
     • 治験責任医師が研究のコンプライアンスを妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを危うくしたりすると感じるその他の病気や状態。
   • -妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
   • ペムブロリズマブと HSPPC-96 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されるチェックポイント阻害剤、免疫療法ワクチン、およびその他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）の使用に同意する必要があります。 ) 試験参加前、および試験参加期間中。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
   • -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
   • B型肝炎またはC型肝炎の治療中、または結核の病歴。
   • ペンブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません。 -ペンブロリズマブの賦形剤に対する既知の過敏症。

   手術後 (ステップ 2) 除外:

   • 腫瘍が GBM でない場合、MGMT プロモーター領域がメチル化されておらず、IDH 野生型であると判断された場合、または術後 MRI で造影剤が増強された腫瘍の切除率が 80% 未満である場合、または切除された腫瘍が 7 グラム未満である場合、患者は不適格です。
   • -他の治験薬を受けている患者。
   • -免疫不全（HIV）の既知の病歴。 この医療エンティティは、PD-1 遮断によって悪化する可能性があります。
   • -ステロイドを除く試験治療の最初の投与前の7日以内のあらゆる形態の免疫抑制療法。 可能な限り最低用量のステロイドを患者に投与するように努める必要があります。 これらの医療エンティティは、PD-1 遮断によって悪化する可能性があります。
   • -過去3年間の別の悪性腫瘍の病歴で、無病期間が3年未満。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。 悪性腫瘍のために骨髄または幹細胞移植を受けた患者は除外されます。
   • -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴がある、または上記を除いて慢性全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症またはシェールゲン症候群の被験者は、研究から除外されません。
   • -間質性肺疾患、非感染性肺炎または肺炎の病歴があります。
   • -手術から10日以内に全身性抗生物質を必要とする活動的な感染症があります。

   • -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。 例は次のとおりです。

     • -投薬で制御されていない高血圧（160/95として定義）
     • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
     • 症候性うっ血性心不全
     • 不安定狭心症
     • 心不整脈
     • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況または薬物乱用障害
     • 治験責任医師が研究のコンプライアンスを妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを危うくしたりすると感じるその他の病気や状態。
   • -妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
   • ペムブロリズマブと HSPPC-96 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されるチェックポイント阻害剤、免疫療法ワクチン、およびその他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）の使用に同意する必要があります。 ) 試験参加前、および試験参加期間中。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
   • -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
   • B型肝炎またはC型肝炎の治療中、または結核の病歴。
   • -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
   • ペンブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません。 -ペンブロリズマブの賦形剤に対する既知の過敏症。