새로 진단된 교모세포종(GBM)에서 HSPPC-96을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법 + 테모졸로마이드 및 펨브롤리주맙
2025년 7월 30일 업데이트: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
새로 진단된 교모세포종(GBM)에서 HSPPC-96을 포함하거나 포함하지 않는 수술, 방사선 요법 및 테모졸로미드 및 펨브롤리주맙의 무작위, 이중 맹검 2상 시험
배경:
GBM은 교모세포종이라고 불리는 특정 종류의 뇌암을 말합니다. GBM의 표준 치료법은 방사선과 경구용 화학요법 약물인 테모졸로마이드입니다. 펨브롤리주맙은 현재 다른 암을 치료하는 데 사용되는 면역 요법입니다. 방사선 및 테모졸로마이드의 표준 치료에 펨브롤리주맙을 추가하면 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 연구자들은 환자 자신의 종양으로 만든 백신을 추가하면 펨브롤리주맙의 효과가 개선되는지 확인하기를 원합니다. 수술 당시 채취한 신선한 종양에서 개발된 백신을 HSPPC-96이라고 합니다.
목표:
펨브롤리주맙과 HSPPC-96을 추가하면 다형 교모세포종에 대한 표준 치료가 개선되는지 확인합니다.
적임:
교모세포종이 있는 18세 이상의 성인.
설계:
참가자는 일반적인 암 검사로 선별됩니다.
뇌 스캔
병력
혈액 및 소변 검사
삶의 질과 증상에 대한 질문
이러한 테스트는 연구 내내 반복됩니다.
참가자는 종양을 제거하는 수술을 받게 됩니다. 종양의 조직 샘플을 실험실로 보냅니다. 그것으로 백신을 만들 것입니다.
일부 참가자는 펨브롤리주맙과 백신을 맞을 것입니다. 일부는 펨브롤리주맙과 위약을 투여받습니다. 참가자는 자신이 무엇을 얻었는지 알 수 없습니다.
참가자는 6주 동안 방사선을 받게 됩니다.
참가자는 각 치료 전에 입으로 테모졸로마이드를 복용합니다.
참가자는 방사선 주기에 걸쳐 30분 동안 3회 IV로 pembrolizumab을 투여받게 됩니다.
참가자는 약 1년 동안 몇 주마다 2가지 약물을 계속 복용하게 됩니다. 일부는 추가로 1년 동안 펨브롤리주맙을 복용할 수 있습니다.
대부분의 참가자는 방사선 치료 후 백신이나 위약을 맞을 것입니다. 그들은 6주 동안 5번 받을 것입니다. 일부 참가자는 1년 또는 2년 동안 계속해서 몇 주마다 백신을 맞을 것입니다.
참가자는 연구 치료를 중단할 때 선별 검사를 반복합니다. 그들은 또한 후속 전화 통화를 할 것입니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
배경:
- 악성 신경아교종은 불행하게도 대부분의 경우 한결같이 치명적인 종양입니다. 공격적인 수술에도 불구하고 초기 진단 시 방사선 치료(RT) 및 화학 요법을 통해 이러한 종양은 거의 항상 재발합니다.
- 교모세포종(GBM)에 대한 많은 임상 시험에서 새로 진단된 질병이 있는 환자의 최대 외과적 절제 후 테모졸로마이드 화학요법과 동시 방사선으로 구성된 표준 요법에 약제를 추가하고 테모졸로마이드 재투여 또는 대안적 알킬화를 통한 구제 화학요법을 평가했습니다. CCNU 또는 시스플라틴과 같은 에이전트. 현재까지 조합 전략 중 어느 것도 임상적 이점을 입증하지 못했습니다. 또한, 메틸화되지 않은 MGMT(O6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제) 프로모터 테모졸로마이드가 있는 피험자에서 테모졸로마이드는 약간의 이점만 있으며 구제 요법은 이 피험자 그룹에서 유의미한 영향을 나타내지 않아 더 많은 연구가 필요합니다.
- 면역 요법은 기존 요법보다 더 지속적이고 덜 독성인 효과를 생성할 수 있는 특정 면역 반응을 유발하여 GBM 환자의 결과를 개선할 수 있는 가능성을 제공합니다. 세포 내 샤페론으로 기능하는 열충격 단백질(HSP)은 면역 자극을 위해 다양한 종양 항원을 항원 제시 세포에 전달하는 데 사용할 수 있습니다.
- HSPPC-96(Heat Shock Protein-Peptide Complex-96)은 열충격 단백질 당단백질-96(HSP gp-96)과 자가 항원 펩티드(백신이라고도 함)를 비롯한 다양한 보호자 단백질로 구성됩니다. 열충격 단백질(HSP)은 세포 스트레스에 반응하고 비정상적인 단백질 접힘에 대응하는 분자입니다. 그들은 면역 반응, 특히 HSP gp-96을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 종양과 같은 스트레스가 많은 환경에서 HSP는 상향 조절되고 종양 세포에서 높게 발현됩니다. 이것은 종양을 보호하고 치료에 대한 저항성을 유발합니다. HSP 발현은 세포 증식, 세포사멸 회피, 조직 침습, 전이 및 혈관신생과 관련이 있습니다.
- 펨브롤리주맙은 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 사이의 상호작용을 직접 차단하도록 설계된 IgG4/kappa 이소형의 강력하고 매우 선택적인 인간화 단클론 항체(mAb)입니다. 또한, 펨브롤리주맙은 림프구 고갈을 역전시켜 말초 순환 T-이펙터 세포에서도 활성을 갖는 것으로 생각됩니다. 현재 절제 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자와 이필리무맙 후 질병 진행, BRAF V600 돌연변이 양성인 경우 BRAF 억제제 및 종양에서 PD-L1 상승이 있는 NSCLC에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다. 백금 함유 화학요법 도중 또는 이후에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 HNSCC. 또한 다른 치료 후에 질병이 진행된 진행성(전이성) 비소세포폐암(NSCLC) 및 PD-L1이라는 단백질을 발현하는 종양과 재발성 또는 전이성 두부 환자의 치료에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다. 및 백금 함유 화학요법 도중 또는 이후에 질병이 진행된 목 편평 세포 암종(HNSCC)
- 이 연구는 종양이 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터이고 IDH(isocytrate dehydrogenase) 야생형인 새로 진단된 GBM 환자에서 백신(HSPPC-96)과 PD-1 억제(펨브롤리주맙)의 조합을 평가하는 첫 번째 연구입니다. 그리고 이 조합의 면역 조절 효과에 대한 중요한 데이터를 제공할 것입니다. 이는 말초 PD-L1 발현이 높은 환자에서 특히 가치가 있을 수 있지만 표준 GBM 요법에 추가된 PD-1의 가치도 있습니다. 백신은 환자의 종양에서 생성되어야 하므로 수술 전에 환자를 식별해야 합니다.
적임:
- 의심되는 GBM 또는 조직학적으로 확인된 새로 진단된 GBM과 일치하는 MRI 소견은 치료되지 않았으며 추가 외과적 절제가 도움이 될 것입니다.
- 종양은 천막상부여야 합니다.
- GBM 진단은 외과적 절제로 이루어져야 하며(종양의 80% 이상을 제거하기 위한 2차 수술 계획이 없는 한 정위 생검은 허용되지 않음) 환자 종양은 MGMT 프로모터 메틸화가 없어야 하며 IDH 야생형이어야 합니다.
- GBM에 대한 방사선 또는 화학 요법 사전 치료가 없습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상
객관적인:
- 1차 종점은 종양에 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터가 있고 RT + TMZ + 펨브롤리주맙에 이어 TMZ + 펨브롤리주맙 + HSPPC-로 치료된 IDH 야생형인 새로 진단된 GBM 환자에서 1년 전체 생존(OS) 비율이 개선되는지 여부를 결정하는 것입니다. 96 백신 또는 위약 백신 x 6주기(1주기는 9주).
설계:
- 이것은 종양이 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터를 가지고 있고 IDH 야생형인 새로 진단된 GBM 환자에서 RT + TMZ + 펨브롤리주맙에 이어 TMZ + 펨브롤리주맙 +/- HSPPC-96의 무작위, 이중 맹검 2상 수술 시험이 될 것입니다.
피험자는 다음과 같이 백신 생성 능력에 따라 중재에 배정됩니다.
- 종양의 80% 이상을 제거하고 7g 이상의 종양을 절제했지만 HSPPC-96을 생성할 수 없는 경우 대상자는 RT+TMZ +펨브롤리주맙에 이어 TMZ+ 펨브롤리주맙의 보조 팔로 치료받게 됩니다.
조영 증강 종양의 80% 이상이 제거된 경우(단면 측정을 사용한 T1 Post 조영 MRI 기준), >= 7g의 종양이 절제되고 충분한 HSPPC-96이 생성되면 피험자는 메인 코호트에 포함되고 1:1 기준으로 무작위 배정되어 다음을 받습니다.
- RT+TMZ +펨브롤리주맙에 이어 TMZ+펨브롤리주맙 + 위약
또는
--- RT+TMZ +펨브롤리주맙에 이어 TMZ+펨브롤리주맙+HSPPC-96
-종양이 기준(비메틸화 MGMT 프로모터 및 병리학적 IDH 야생형)을 충족하지 않고 종양의 < 80%가 제거되거나 < 7g의 종양이 절제된 피험자는 추가 개입에 적합하지 않습니다. 매월 약 8명의 잠재적 자격이 있는 환자를 선별하고 사이트당 매월 최소 1-2명이 누적될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
90
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준:
수술 전(1단계) 포함:
- 의심되는 GBM 또는 조직학적으로 확인된 새로 진단된 GBM과 일치하는 MRI 소견은 치료되지 않았으며 추가 외과적 절제가 도움이 될 것입니다. 백신은 환자의 종양에서 생성되어야 하므로 최종 수술 전에 환자를 식별해야 합니다.
- 7gm 이상의 조직이 절제될 것이라는 기대와 함께 종양의 >80%가 절제될 수 있다는 신경외과 의사의 예비 평가
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상의 연령.
- Karnofsky 성능 상태는 70% 이상입니다.
- 종양은 천막상에만 있어야 합니다.
- 종양의 80% 이상을 제거하기 위한 2차 수술 계획이 없는 한 정위 생검은 허용되지 않습니다.
- GBM에 대한 방사선 또는 화학 요법 사전 치료가 없습니다.
- 카무스틴 웨이퍼로 사전 처리하지 않음.
수술 후(2단계) 포함:
- 병리학은 GBM이어야 하고, 메틸화되지 않은 것으로 결정된 MGMT 프로모터 영역이어야 하며 IDH 야생형은 수술 후 MRI에서 조영 증강 종양의 80% 이상 절제되어야 하고 절제된 종양의 7그램 이상이 필요합니다. 그렇지 않으면 환자는 부적격입니다.
- 치료는 수술 후 14일 이상 6주 미만에 시작해야 합니다.
- 개두술 부위는 적절하게 치유되고 배액이나 봉와직염이 없어야 하며 방사선 조사 시 기본 개두술 부위가 손상되지 않은 것처럼 보여야 합니다. 방사선은 수술 후 6주 이내에 시작해야 합니다.
- 덱사메타손 용량은 치료를 시작하기 전에 4mg/일 또는 스테로이드 등가물 이하이어야 합니다. 더 높은 용량이 필요한 경우 연구 의자와 상의하십시오.
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 2단계 등록 전 14일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) > 1.5(SqrRoot) 10(9)/L; 혈소판 수 > 100(SqrRoot) 10(9)/L; 2단계 등록 전 7일 이내에 헤모글로빈(Hb) >9.0g/dL. 참고: 9.0g/dL 이상의 Hb를 달성하기 위한 수혈 또는 기타 개입의 사용은 허용됩니다.
- 총 빌리루빈 < 1.5(SqrRoot) ULN(길버트병 진단을 받은 환자 제외)
- AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) < 2.5(SqrRoot) ULN
- 혈청 크레아티닌 < 1.5(SqrRoot) ULN
- 다음과 같은 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT): 환자를 항응고할 치료 의도가 없는 경우: INR < 1.5 또는 PT < 1.5(SqrRoot) (제곱근) ULN. 환자를 항응고하려는 치료 의도가 있는 경우: 치료 한계 내 INR 또는 PT 및 aPTT(기관의 의료 표준에 따름) 및 환자는 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 항응고제 용량을 투여받았습니다.
- 가임기 여성(FOCBP)과 남성은 두 가지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예를 들어, 호르몬 또는 장벽 피임 방법; 금욕) 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 완료 후 120일 동안. 여성 환자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 아이를 낳은 남성 환자는 담당 의사에게 알려야 합니다.
참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
- 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 외과적 절제로 진단해야 합니다.
- 환자는 감염에 대해 항생제를 복용해서는 안 되지만 수술 후 항생제는 예방 목적으로 사용하는 경우 허용되지만 RT를 시작하기 전에 완료해야 합니다.
제외 기준:
수술 전(1단계) 제외:
- 면역결핍(HIV)의 알려진 병력. 이 의료 기관은 PD-1 봉쇄에 의해 악화될 수 있습니다.
- 무병 기간이 3년 미만인 지난 3년 동안의 또 다른 악성 종양의 병력. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다. 악성 종양으로 골수 또는 줄기 세포 이식을 받은 환자는 제외됩니다.
- 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 위에 언급된 경우를 제외하고 만성 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체 또는 Sjorgen s 증후군에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 폐렴의 병력이 있습니다.
임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 , 치료 조사자의 의견. 예를 들면 다음과 같습니다.
- 약물로 조절되지 않는 고혈압(160/95로 정의)
- 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 또는 약물 남용 장애
- 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 느끼는 다른 질병 또는 상태.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
- 펨브롤리주맙 및 HSPPC-96이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 체크포인트 억제제, 면역치료 백신 및 기타 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
- B형 간염 또는 C형 간염 치료 또는 결핵 병력.
- Pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. Pembrolizumab의 부형제에 대한 알려진 과민성.
수술 후(2단계) 제외:
- 종양이 GBM이 아니거나, MGMT 프로모터 영역이 비메틸화 및 IDH 야생형으로 확인된 경우 또는 수술 후 MRI에서 조영 증강 종양의 < 80% 절제 또는 < 7g의 종양이 절제된 경우 환자는 부적격입니다.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
- 면역결핍(HIV)의 알려진 병력. 이 의료 기관은 PD-1 봉쇄에 의해 악화될 수 있습니다.
- 스테로이드를 제외한 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내의 모든 형태의 면역억제 요법. 환자에게 스테로이드의 가능한 최저 용량을 투여하도록 시도해야 합니다. 이러한 의료 기관은 PD-1 봉쇄에 의해 악화될 수 있습니다.
- 무병 기간이 3년 미만인 지난 3년 동안의 또 다른 악성 종양의 병력. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다. 악성 종양으로 골수 또는 줄기 세포 이식을 받은 환자는 제외됩니다.
- 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 위에 언급된 경우를 제외하고 만성 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체 또는 Sjorgen s 증후군에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 폐렴의 병력이 있습니다.
- 수술 후 10일 이내에 전신 항생제가 필요한 활성 감염이 있습니다.
임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 , 치료 조사자의 의견. 예를 들면 다음과 같습니다.
- 약물로 조절되지 않는 고혈압(160/95로 정의)
- 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 또는 약물 남용 장애
- 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 느끼는 다른 질병 또는 상태.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
- 펨브롤리주맙 및 HSPPC-96이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 체크포인트 억제제, 면역치료 백신 및 기타 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
- B형 간염 또는 C형 간염 치료 또는 결핵 병력.
- 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
- Pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. Pembrolizumab의 부형제에 대한 알려진 과민성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
팔의 수
4
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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다른: 1/테모졸로마이드 + 펨브롤리주맙 + 방사선 요법
실험적 처리(펨브로)가 추가된 표준 처리입니다.
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펨브롤리주맙 200mg은 1일차에 30분간 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다(방사선 요법(RT) 전 1일차, 22일차, 43일차 RT 동안 3주마다 투여됩니다.
1년 후, 참가자의 상태가 좋으면 단독으로 12개월 더 펨브롤리주맙을 계속 사용하거나 열 충격 단백질 펩타이드 복합체 -96(HSPPC 96) 또는 위약 백신(가능한 경우)과 함께 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
테모졸로마이드(TMZ)는 방사선 치료 1일차(방사선 치료(RT) 치료 전)에 투여하고 RT 기간 동안 75mg/m^2의 용량을 계속 투여합니다.
사후 RT: 시작 TMZ 용량은 1주기, 1~5일 동안 150mg/m^2/일이며, 단일 용량을 200mg/m^2/일(29~33일) 및 모든 후속 기간에 증량합니다. 2등급 이상의 치료 관련 부작용이 발견되지 않은 경우 치료를 실시합니다.
TMZ는 6주기 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
백신 생산 및 네오에피토프 모니터링을 위한 조직.
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실험적: 2/테모졸로마이드+펨브롤리주맙
테모졸로마이드+펨브롤리주맙
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펨브롤리주맙 200mg은 1일차에 30분간 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다(방사선 요법(RT) 전 1일차, 22일차, 43일차 RT 동안 3주마다 투여됩니다.
1년 후, 참가자의 상태가 좋으면 단독으로 12개월 더 펨브롤리주맙을 계속 사용하거나 열 충격 단백질 펩타이드 복합체 -96(HSPPC 96) 또는 위약 백신(가능한 경우)과 함께 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
테모졸로마이드(TMZ)는 방사선 치료 1일차(방사선 치료(RT) 치료 전)에 투여하고 RT 기간 동안 75mg/m^2의 용량을 계속 투여합니다.
사후 RT: 시작 TMZ 용량은 1주기, 1~5일 동안 150mg/m^2/일이며, 단일 용량을 200mg/m^2/일(29~33일) 및 모든 후속 기간에 증량합니다. 2등급 이상의 치료 관련 부작용이 발견되지 않은 경우 치료를 실시합니다.
TMZ는 6주기 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
백신 생산 및 네오에피토프 모니터링을 위한 조직.
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실험적: 3/테모졸로마이드+펨브롤리주맙+ 열충격 단백질 펩타이드 복합체-96(HSPPC-96) 백신
테모졸로마이드+펨브롤리주맙+ HSPPC96 백신
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펨브롤리주맙 200mg은 1일차에 30분간 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다(방사선 요법(RT) 전 1일차, 22일차, 43일차 RT 동안 3주마다 투여됩니다.
1년 후, 참가자의 상태가 좋으면 단독으로 12개월 더 펨브롤리주맙을 계속 사용하거나 열 충격 단백질 펩타이드 복합체 -96(HSPPC 96) 또는 위약 백신(가능한 경우)과 함께 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
테모졸로마이드(TMZ)는 방사선 치료 1일차(방사선 치료(RT) 치료 전)에 투여하고 RT 기간 동안 75mg/m^2의 용량을 계속 투여합니다.
사후 RT: 시작 TMZ 용량은 1주기, 1~5일 동안 150mg/m^2/일이며, 단일 용량을 200mg/m^2/일(29~33일) 및 모든 후속 기간에 증량합니다. 2등급 이상의 치료 관련 부작용이 발견되지 않은 경우 치료를 실시합니다.
TMZ는 6주기 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
RT 후 일주일 후, 환자는 열 충격 단백질 펩티드 복합체 -96(HSPPC 96) 0.4mL 피내 백신 또는 위약을 매주 4회 투여받게 됩니다.
HSPPC-96 백신 또는 위약은 테모졸로마이드(TMZ) 5일차 투여 후 21일 후에 투여됩니다.
HSPPC-96 백신 또는 위약 백신은 6주기 동안 또는 공급이 소진될 때까지 제공됩니다.
위약을 투여받은 참가자는 종양 조직에서 생성된 백신 주사 횟수와 일치하게 됩니다.
1년 후에 참가자의 상태가 좋으면 단독으로 12개월 더 펨브롤리주맙을 계속 사용하거나 가능한 경우 HSPPC-96 또는 위약 백신과 함께 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 4/테모졸로마이드+펨브롤리주맙+ 위약
테모졸로마이드+펨브롤리주맙+ 위약
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펨브롤리주맙 200mg은 1일차에 30분간 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다(방사선 요법(RT) 전 1일차, 22일차, 43일차 RT 동안 3주마다 투여됩니다.
1년 후, 참가자의 상태가 좋으면 단독으로 12개월 더 펨브롤리주맙을 계속 사용하거나 열 충격 단백질 펩타이드 복합체 -96(HSPPC 96) 또는 위약 백신(가능한 경우)과 함께 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
테모졸로마이드(TMZ)는 방사선 치료 1일차(방사선 치료(RT) 치료 전)에 투여하고 RT 기간 동안 75mg/m^2의 용량을 계속 투여합니다.
사후 RT: 시작 TMZ 용량은 1주기, 1~5일 동안 150mg/m^2/일이며, 단일 용량을 200mg/m^2/일(29~33일) 및 모든 후속 기간에 증량합니다. 2등급 이상의 치료 관련 부작용이 발견되지 않은 경우 치료를 실시합니다.
TMZ는 6주기 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
방사선 치료(RT) 후 1주일 동안 참가자는 매주 4회 열 충격 단백질 펩타이드 복합체 -96(HSPC 96) 0.4mL 피내 백신 또는 위약을 투여받게 됩니다.
HSPPC-96 백신 또는 위약은 테모졸로마이드(TMZ) 5일차 투여 후 21일 후에 투여됩니다.
HSPPC-96 백신 또는 위약 백신은 6주기 동안 또는 공급이 소진될 때까지 제공됩니다.
위약을 투여받은 참가자는 종양 조직에서 생성된 백신 주사 횟수와 일치하게 됩니다.
1년 후에 참가자의 상태가 좋으면 단독으로 12개월 더 펨브롤리주맙을 계속 사용하거나 가능한 경우 HSPPC-96 또는 위약 백신과 함께 사용할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 전체 생존율(OS)
기간: 1년
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1년 전체 생존율(OS)은 방사선 치료를 받은 새로 진단된 O6-메틸구아닌-데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 비메틸화 교모세포종(GBM) 참가자에서 등록 시점부터 1년까지 생존한 참가자의 백분율로 정의됩니다. 치료(RT) + 테모졸로마이드(TMZ) + Pembrolizumab에 이어 Pembrolizumab + TMZ +/- 열충격 단백질 펩타이드 복합체-96(HSPPC-96) x 6주기(1주기는 9주)개월입니다.
OS의 비율은 Kaplan-Meier 방법으로 측정됩니다.
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1년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 치료 후 최대 26개월
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반응은 신경종양학 기준의 반응 평가(RANO) 기준에 따라 결정되었으며 정확한 이항 확률 분포를 사용하여 95% 신뢰 구간으로 보고되었습니다.
완전 반응은 T1 가돌리늄 강화 질환이 없거나 안정적이거나 감소하는 T2/수액 약화 역전 회복(FLAIR)입니다.
부분 반응은 T1 가돌리늄 강화 질환이 50% 이상 감소하거나 T2/FLAIR가 안정적이거나 감소하는 것입니다.
안정 질환은 T1 가돌리늄 강화 질환의 경우 50% 미만 감소, 25% 미만 증가 또는 T2/FLAIR의 안정 또는 감소를 의미합니다.
진행성 질환은 25% 이상 incT1 가돌리늄 강화 질환, 새로운 병변의 출현 또는 T2/FLAIR의 증가입니다.
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치료 후 최대 26개월
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전체 생존(OS)
기간: 등록부터 사망 또는 학업 중단까지의 시간 최대 26개월
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OS는 등록부터 사망시까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 전체 생존율을 분석합니다.
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등록부터 사망 또는 학업 중단까지의 시간 최대 26개월
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6, 12, 24개월의 전체 생존율, 등록 후
기간: 6, 12, 24개월, 등록 후
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6개월, 12개월, 24개월에 생존한 참가자(등록 후 이 시점의 Kaplan-Meier 곡선 수준에 따라 결정됨).
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6, 12, 24개월, 등록 후
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백신 코호트: 2~5등급의 이상반응 수, 관련 없음, 가능성 없음, 가능성 있음, 가능성 있음 및/또는 확실히 펨브롤리주맙과 관련됨
기간: 참가자가 연구를 중단할 때까지 치료 시작, 약 61.5개월
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부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가되었습니다.
2등급은 보통이다.
3등급은 심해요.
4학년은 생명을 위협합니다.
그리고 5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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참가자가 연구를 중단할 때까지 치료 시작, 약 61.5개월
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위약 코호트: 2~5등급의 이상 사례 수, 관련 없음, 가능성 없음, 가능성 있음, 가능성 있음 및/또는 확실히 펨브롤리주맙과 관련됨
기간: 참가자가 연구를 중단할 때까지 치료 시작, 약 61.5개월
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부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가되었습니다.
2등급은 보통이다.
3등급은 심해요.
4학년은 생명을 위협합니다.
그리고 5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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참가자가 연구를 중단할 때까지 치료 시작, 약 61.5개월
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보조 치료 코호트: 2~5등급의 이상 사례 수, 관련 없음, 가능성 없음, 가능성 있음, 가능성 있음 및/또는 확실히 펨브롤리주맙과 관련됨
기간: 참가자가 연구를 중단할 때까지 치료 시작, 약 61.5개월
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부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가되었습니다.
2등급은 보통이다.
3등급은 심해요.
4학년은 생명을 위협합니다.
그리고 5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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참가자가 연구를 중단할 때까지 치료 시작, 약 61.5개월
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MD Anderson 증상 재고-뇌종양 모듈(MDASI-BT)을 사용한 평균 증상 간섭.
기간: 기준시점, 치료 종료 또는 중단, 마지막 투여 후 30일
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MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module(MDASI-BT)을 사용하여 증상 발생을 평가하고 질병 진행 및 치료 내성과의 상관관계를 평가합니다.
참가자는 지난 24시간 동안 일반적인 활동, 기분, 업무, 다른 사람과의 관계, 걷기 등 환자 생활의 다양한 측면에 증상이 얼마나 많은 영향을 미쳤는지에 대한 11점 척도(0~10)를 사용하여 설문지에 증상을 평가합니다. 그리고 삶의 즐거움.
0은 "존재하지 않음"이고 10은 "상상할 수 없을 만큼 나쁨"입니다.
최소 2점의 차이는 증상 심각도 측정에서 임상적으로 의미 있는 최소 변화로 분류됩니다.
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기준시점, 치료 종료 또는 중단, 마지막 투여 후 30일
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무진행 생존(PFS)
기간: 등록부터 진행 확인까지의 시간, 평균 9개월
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PFS는 등록부터 확인된 진행 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
진행은 신경종양학(iRANO) 기준에 대한 면역요법 반응 평가를 통해 측정되었습니다.
진행성 질환은 강화되는 질환의 양 수직 직경의 합이 25% 이상 증가하거나 새로운 병변이 있거나 유의하게 악화된 T2/수액 감쇠 역위 회복(FLAIR) 또는 유의미한 임상적 쇠퇴를 의미합니다.
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등록부터 진행 확인까지의 시간, 평균 9개월
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MD Anderson 증상 인벤토리-뇌 종양 모듈 (MDASI-BT)을 사용한 평균 증상 심각성.
기간: 기준선, 치료 종료 또는 중단 및 마지막 복용 후 30 일
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증상의 발생을 평가하고 MD 앤더슨 증상 인벤토리-뇌 종양 모듈 (MDASI-BT)을 사용한 질병 진행 및 치료에 대한 내성과 관련이 있습니다.
참가자는 11 점 척도 (0-10)를 사용하여 설문지에서 증상을 평가합니다.
0은 "존재하지 않습니다"이고 10은 "상상할 수있는 것만 큼 나쁘다"고합니다.
최소 2 점의 차이는 증상 심각도 측정의 임상 적으로 의미있는 변화로 분류됩니다.
점수가 높을수록 심각성이 나빠질 수 있습니다.
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기준선, 치료 종료 또는 중단 및 마지막 복용 후 30 일
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참가자의 비율 증상 심각도를 5 이상으로 평가하는 비율 (MD 앤더슨 증상 인벤토리-뇌 종양 모듈 (MDASI-BT)을 사용하여 0-10 척도 (0-10).
기간: 기준선, 치료 종료 또는 중단 및 마지막 복용 후 30 일
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참가자의 비율은 증상 심각도를 5 이상으로 평가합니다.
참가자는 11 점 척도 (0-10)를 사용하여 설문지에서 증상을 평가합니다.
0은 "존재하지 않습니다"이고 10은 "상상할 수있는 것만 큼 나쁘다"고합니다.
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기준선, 치료 종료 또는 중단 및 마지막 복용 후 30 일
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료일까지 치료 동의서 서명 날짜, 약 61.5개월.
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다음은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 부작용은 예상치 못한 의학적 사건입니다.
중대한 이상사례란 사망, 생명을 위협하는 약물 이상반응, 입원, 정상적인 생활 기능 수행 능력의 붕괴, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 이상사례 또는 의심되는 이상반응을 말합니다. 또는 대상체이며 언급된 이전 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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연구 종료일까지 치료 동의서 서명 날짜, 약 61.5개월.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 9월 21일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 12월 20일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 12월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 1월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 11일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2017년 1월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 30일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 170034
- 17-C-0034
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.
@@@@@@또한 모든 대규모 게놈 시퀀싱 데이터는 dbGaP 가입자와 공유됩니다.@@@@@@All
수집된 IPD는 협력 계약 조건에 따라 협력자와 공유됩니다.
IPD 공유 기간
임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한 제공됩니다.@@@@@@Genomic
데이터베이스가 활성화되어 있는 한 프로토콜 GDS 계획에 따라 게놈 데이터가 업로드되면 데이터를 사용할 수 있습니다.
@@@@@@일차 분석이 게시된 후 수집된 모든 IPD를 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다.
@@@@@@데이터 관리자에 대한 요청을 통해 dbGaP를 통해 게놈 데이터를 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
교모세포종에 대한 임상 시험
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NCT01480479완전한교모세포종 | 교육종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma
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NCT01498328완전한교모세포종 | 교육종 | 재발성 교모세포종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma | 재발된 교모세포종
펨브롤리주맙에 대한 임상 시험
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NCT07262619모병고급 고형 종양 | 자궁내막암 | 불일치 복구 결핍 또는 MSI-높은 고형 종양 | MSI-H 또는 dMMR 고급 고형 종양 | MSI-H/dMMR 위식도접합부암 | MSI-H/dMMR 위암 | MSI-H/DMMR 결장 직장암
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NCT07188246모병유방암 | 유방암 2기 | 유방암 3기 | 유방암 침습성 | 유방암 삼중음성
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NCT03488667모집하지 않고 적극적으로선암종 | 위암 | 위 식도 접합부 암