大規模な手術可能または局所進行のトリプルネガティブ乳がんの女性を対象とした術前補助パクリタキセルの毎週のパクリタキセル対毎週のパクリタキセルと毎週のカルボプラチンのランダム化比較試験 (TNBC)

トリプルネガティブ乳がんは、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体 (ER/PR) および HER2 タンパク質の発現が臨床的に陰性である乳がんのサブタイプです。 それは、その独特の分子プロファイル、攻撃的な行動、転移の明確なパターン、および標的療法の欠如によって特徴付けられます。 同義ではありませんが、トリプルネガティブ乳がんの大部分は、遺伝子発現アレイ上で「基底様」分子プロファイルを持っています。

化学療法に敏感ですが、早期再発が一般的であり、これらの癌は脳転移を含む内臓転移の傾向を示します。 上皮成長因子受容体 (EGFR)、血管内皮成長因子 (VEGF)、およびポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤を含む標的薬剤は、現在臨床試験中であり、この攻撃的な疾患の治療に有望です。

複数の独立したデータセットにより、トリプルネガティブタイプの乳がんは予後が悪いことが明らかになりました。 トリプルネガティブ乳がんの予後不良が、治療法の選択肢の少なさによるものなのか、それとも固有の攻撃性によるものなのかは不明です。 トリプルネガティブ受容体の状態を考えると、これらの腫瘍は、内分泌療法やトラスツズマブなどの従来の乳がんの標的療法には適さず、治療手段には化学療法しかありません。

メトホルミンを服用している患者は、あらゆる形態のがんに対して 30 ～ 40% の保護を示しました。 人口登録を使用して実施された最近のパイロット研究では、メトホルミンががんのリスクを軽減し、および/またはがんの予後を改善する可能性が高まっています。 メトホルミンを使用した糖尿病患者では、他の治療を使用した対照群の糖尿病患者と比較して、がんと診断されるリスクが予想外に低いことが1つ示されました。別の研究では、他の治療を受けている糖尿病患者と比較して、メトホルミンを使用している糖尿病患者のがん特異的死亡率が低いことが示されました。 メトホルミンは、高血糖患者および高インスリン血症患者の循環インスリンおよびグルコースレベルの低下を促進するインスリン増感剤として知られているビグアニドです。 メトホルミンは AMP 依存性キナーゼを活性化し、乳癌細胞のインスリンと IGF-1 刺激による増殖を弱め、in vitro でのタンパク質合成を全般的に減少させます。 ウェスタンブロット分析は、メトホルミンが AMPK リン酸化を用量依存的に刺激することを示しました。 AMPK の活性化は、mTOR および S6 キナーゼのリン酸化の減少と関連しています。 メトホルミンは in vitro と in vivo の両方で乳癌細胞の増殖を減少させますが、AMPK の活性化は有意な VEGF 産生、血管新生、および腫瘍の進行につながります。 これは、治療レジメンとして適用する場合に考慮に入れる必要があります。