Satunnaistettu kontrolloitu koe neoadjuvantista viikoittaisesta paklitakselista verrattuna viikoittaiseen Paclitaxel Plus -karboplatiiniin naisilla, joilla on suuri leikkauskykyinen tai paikallisesti edennyt kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC)

Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä on rintasyövän alatyyppi, joka on kliinisesti negatiivinen estrogeeni- ja progesteronireseptorien (ER/PR) ja HER2-proteiinin ekspressiolle. Sille on ominaista sen ainutlaatuinen molekyyliprofiili, aggressiivinen käyttäytyminen, erilaiset etäpesäkemuodot ja kohdennettujen hoitojen puute. Vaikka suurin osa kolminkertaisesti negatiivisista rintasyövistä ei ole synonyymejä, niillä on "peruskaltainen" molekyyliprofiili geeniekspressioryhmissä.

Vaikka syövät ovat herkkiä kemoterapialle, varhainen uusiutuminen on yleistä, ja nämä syövät ovat taipuvaisia ​​sisäelinten etäpesäkkeisiin, mukaan lukien aivometastaasit. Kohdennettuja aineita, mukaan lukien epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR), verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) ja poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjät, ovat parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa ja niillä on lupaus tämän aggressiivisen taudin hoidossa.

Useat riippumattomat tietojoukot ovat paljastaneet, että kolminkertaisesti negatiivinen rintasyövän ennuste on huono. On epäselvää, johtuuko kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän huono ennuste huonoista hoitovaihtoehdoista vai luontaisesta aggressiivisuudesta. Kun otetaan huomioon niiden kolminkertaisesti negatiivinen reseptori, nämä kasvaimet eivät sovellu tavanomaisiin kohdennettuihin rintasyövän hoitoihin, kuten endokriiniseen hoitoon tai trastutsumabiin, joten terapeuttiseen aseistukseen jää vain kemoterapia.

Metformiinia saaneiden potilaiden suoja oli 30–40 % kaikkia syöpää vastaan. Viimeaikaiset väestörekistereillä tehdyt pilottitutkimukset nostavat esiin mahdollisuuden, että metformiini voi vähentää syöpäriskiä ja/tai parantaa syöpäennustetta. Yksi osoitti odottamattoman pienemmän syöpädiagnoosin riskin metformiinia käyttävillä diabeetikoilla verrattuna muita hoitoja käyttäviin diabeetikoihin; toinen osoitti alhaisempaa syöpäspesifistä kuolleisuutta diabeetikoilla metformiinia käyttävillä potilailla verrattuna muita hoitoja saaviin diabeetikoihin. Metformiini on biguanidi, jonka tiedetään olevan insuliinia herkistävä aine, joka edistää verenkierron insuliini- ja glukoositasojen alentamista hyperglykeemisillä ja hyperinsulineemiapotilailla. Metformiini aktivoi AMP-riippuvaista kinaasia, vaimentaa insuliinin ja IGF-1:n stimuloimaa proliferaatiota rintasyöpäsoluissa ja yleistä proteiinisynteesin vähenemistä in vitro. Western blot -analyysi osoitti, että metformiini stimuloi AMPK-fosforylaatiota annoksesta riippuvalla tavalla. AMPK-aktivaatio liittyy mTOR- ja S6-kinaasin vähentyneeseen fosforylaatioon. Vaikka metformiini vähentää rintasyöpäsolujen lisääntymistä sekä in vitro että in vivo, AMPK:n aktivaatio johtaa merkittävään VEGF-tuotantoon, angiogeneesiin ja kasvaimen etenemiseen. Tämä on otettava huomioon, kun sitä käytetään hoito-ohjelmana.