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HIV 感染の CNS リザーバーを決定するための PD-1 阻害

2025年9月12日 更新者：National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

バックグラウンド：

HIV は何百万人もの人々に影響を与えています。 この病気は、癌ではなく、よくコントロールされた HIV 感染者であっても、脳に「隠れている」可能性があります。 その後、「目覚め」て続行する場合があります。 ペムブロリズマブという薬は、体の免疫系を使ってがん細胞などの細胞と闘います。 一部のがんの治療は承認されていますが、HIV の治療は承認されていません。 研究者は、がんのない HIV 陽性者にとって安全かどうかを確認したいと考えています。 この研究はHIV治療のためのものではありません。薬の1回の投与のみが使用されます。

目的：

特定のがんの治療に使用されるペムブロリズマブという薬が、HIV 陽性の人にとって安全かどうかを調べること。

資格:

別の NIH プロトコルに参加している 18 歳以上の HIV 感染者

デザイン：

参加者は次のようにスクリーニングされます。

  • 病歴
  • 身体検査および神経学的検査
  • 血液検査
  • 腰椎穿刺。 腰が麻痺します。 背骨の間から針で体液を取り除きます。
  • FDG-PET/CT。 放射性糖は、腕の静脈に挿入された細いプラスチック製のチューブ (カテーテル) に注入されます。 参加者は 1 時間休憩し、排尿してからスキャナーに横になります。 マスクは頭を静止させます。
  • 白血球除去。 ベースラインでのオプションの手順。 白血球は、血清細胞分離機を使用してあなたから取り除かれます

妊娠可能な女性はペムブロリズマブを服用できません。 服用する男性は、2 種類の避妊法を使用する必要があります。

参加者はさらに最大7回の訪問があり、いくつかのスクリーニングテストが繰り返されます.

1回の訪問で、参加者は30分間カテーテルでペムブロリズマブを1回投与されます。 彼らはアレルギーと鎮痛剤を手に入れます。

2回の訪問で、参加者は脳MRIを受けます。 彼らはカテーテルで造影剤を入手します。 彼らは、1〜2時間写真を撮る金属製のシリンダーに横になります。 彼らは大きな音のために耳栓を手に入れます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

目的

この第 I 相の概念実証研究では、ウィルス血症が抑制されたヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV ) 陽性患者。 私たちは、ウイルス血症が抑制された HIV 陽性患者における免疫活性化および抑制マーカーと、免疫回復機能に対するペムブロリズマブの効果との相関関係を調べています (例: CD4 数、HIV ウイルス量) および免疫活性化 (例: HIV 特異的 T 細胞応答）。

調査対象母集団

HIV は世界中で 3,760 万人に感染していると推定されており、毎年 69 万人が死亡し、150 万人が新たに感染しています。 治療法はありません。 日和見感染症と新生物は、HIV 陽性集団内の死亡率と罹患率の大部分に寄与しています。 十分に制御され、ウイルス血症が抑制されている患者でさえ、HIV 関連の神経認知障害を含む神経学的合併症は、疾患の罹患率と死亡率に寄与し続けています。

HIV リザーバーが HIV 感染を治癒できないことに寄与しているという証拠があります。 脳では、マクロファージと星状細胞が HIV を抱えています。 脳は、複製可能な HIV の潜在的な貯蔵庫であると理論付けられています。 感染していないコントロールと比較して、HIV 患者では PD-1 の発現が上昇しています。 PD-1 発現のアップレギュレートは、ウイルス量の増加と感染症における死亡率の増加に関連しています。 HIV 感染における PD-1 経路を標的とする薬剤は、感染の根絶に潜在的に重要な T 細胞応答のアップレギュレーションを示しています。 ペムブロリズマブは、その作用機序から魅力的な選択肢ですが、HIV 集団ではほとんど使用されていません。

デザイン

この単一施設、単一アーム、非盲検、ベースライン対治療の第 I 相臨床試験では、HIV-1 感染患者 12 人が 200mg のペムブロリズマブを 3 週間のベースライン研究期間で 1 回投与されます。 -日治療段階、および治療後6か月の段階。 試験期間中、3～6週間ごとに結果測定値を収集します。

結果の測定

主な結果は、ペムブロリズマブの安全性と忍容性であり、これは臨床試験、実験室での研究、および有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v5.0 を使用した有害事象の表によって測定されます。

さらに、ペムブロリズマブが HIV-1 生物学に与える影響と免疫機能への影響を調査するウイルスおよび免疫学的転帰測定は、単一コピー HIV 分析、CD4+ T 細胞数、PD-1 リンパ球発現およびT細胞表現型分析、HIVタンパク質に対するT細胞増殖、CSFサイトカイン分析および/またはCSF抗体プロファイリング(LIPS)。 これらの追加の研究は、中枢神経系における HIV ウイルス貯蔵庫の間接的な証拠と、潜在的な HIV に対する免疫疲労を逆転させるペムブロリズマブの潜在的な有効性を提供します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
13

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～120年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:
  • 18歳以上
  • HIV-1 感染の診断、陽性の HIV 1 抗体検査
  • -過去12か月以上の血漿中のHIV RNAが40コピー/ mL以下
  • 350細胞/μLを超えるCD4数
  • -試験前の12か月間の抗レトロウイルス療法

  • SARS-CoV-2に対する完全なワクチン接種済み。 完全にワクチン接種されているとは、次のように定義されます。

    • 2回接種ワクチンシリーズ（Moderna、Pfizer-BioNTech）の2回目の接種から2週間。また
    • 単回接種ワクチンから2週間 (Johnson & Johnson/Janssen)
  • 患者は、試験デザインとフォローアップのすべての側面に進んで従うことができなければなりません。
  • -患者はインフォームドコンセントを提供できなければなりません
  • 出産の可能性のある女性は、登録時からペムブロリズマブへの最後の曝露から4か月後まで、避妊（効果的な避妊の2つの形態として定義）の使用に同意する必要があります

  • -物理的に子供を父親にすることができる参加者は、研究に登録してからペムブロリズマブへの最後の暴露から4か月まで、2つの効果的な避妊方法（避妊）を使用することに同意する必要があります

    • この研究のための効果的な避妊法には以下が含まれます：

      • ホルモン避妊（経口避妊薬、避妊パッチ、ホルモン注射、ホルモンインプラントまたは膣リング）、
      • 子宮内避妊器具、
      • 殺精子剤と組み合わせたバリア法（コンドームまたは横隔膜）、および
      • 外科的滅菌（子宮摘出術、卵管結紮術、または精管切除術）。
      • 子宮摘出術、卵管結紮術、または精管切除術を受けたことがある場合 (または、子宮摘出術、卵管結紮術または精管切除術を受けたパートナーがいる場合)、避妊の 2 つの方法を使用する必要はありません。

除外基準:

  • 患者を危害の過度のリスクにさらす可能性のある臨床的に重大な医学的障害は、研究結果を混乱させるか、スクリーニング研究および患者の病歴によって特定されるように、患者が研究を完了することを妨げます. そのような状態の例には、うっ血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、制御されていない高血圧、腎臓病、肝臓病、内分泌疾患、肺疾患、心臓病、パーキンソン病などの進行性CNS疾患、認知症、以前の結核などの既知の心疾患が含まれます。感染または進行中の CNS 日和見感染。
  • -患者は免疫調節/免疫抑制療法（IVステロイドを含むが、局所注射を除く）を過去6か月間受けています。
  • -甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症、重症筋無力症、1型真性糖尿病、溶血性貧血、および免疫介在性肝炎などの障害を含むがこれらに限定されない既知の自己免疫を有する患者（ただし、すでに甲状腺機能低下症の患者を除く甲状腺代替療法）。
  • -がんの既往歴（非浸潤性扁平上皮がんおよび基底細胞がんを除く）
  • -潜在性結核を含む過去2年間の日和見感染（ツグミを除く）（またはTB Quantiferon Goldテストが陽性）
  • -患者は登録前3か月以内に他の治験薬を受け取った
  • -HTLV-1 / II、B型またはC型肝炎によるアクティブまたは以前の感染の陽性の血清学的またはPCRの証拠。 B型肝炎コア（+）、表面抗体（+）、表面抗原（ ）およびB型肝炎DNA（-）の患者研究に参加する（テノホビル、ラミブジンまたはTAFを服用している場合）。 C型肝炎抗体（+）であるがC型肝炎RNA（-）である以前のC型肝炎の参加者 正常な肝酵素を持ち、臨床肝超音波で肝硬変の証拠がない 研究に参加する資格があります。
  • ペースメーカー、刺激装置、ポンプ、動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、人工心臓弁、人工内耳または榴散弾の破片など、MRI スキャンを危険にさらす体内の金属、または溶接または金属加工の履歴
  • 閉所恐怖症
  • 最長 2 時間、仰向けで快適に横になれない。
  • -スクリーニング訪問時の異常な抗甲状腺パネル（抗TPOおよび抗TG）テスト。

  • 以下に定義された制限のいずれかを超える異常なスクリーニング/ベースライン血液検査、またはレビューで研究者によって除外されると見なされた:

    • -ASTおよびALT値> ULNの1.1倍
    • 空腹時トリグリセリド > 300mg/dL
    • -総ビリルビン> ULNの1.1倍（参加者がアタザナビルを服用しているか、ギルバート症候群を患っている場合を除く）
    • -クレアチニンクリアランスまたはeGFR <60 ml /分（レース用に調整）
    • ヘモグロビン < 10 g/dL
    • 絶対好中球数 < 1000/マイクロリットル
    • 血小板数 < 130,000/mm(3) (血液学スライド レビューで血小板凝集が存在する場合、血小板数 < 100,000/mm3 は研究対象外と見なされます)
    • ヘモグロビンA1cが6%以上
    • -甲状腺刺激ホルモン（TSH）および副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が正常範囲内。 TSH が正常範囲内にない場合、チロキシン (T4) が正常範囲内であれば、参加者は適格である可能性があります。 参加者は、安定した用量の代替甲状腺薬を服用している場合、除外されません。用量は必要に応じて調整することができます。
  • NIHの従業員またはスタッフ

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：HIV 参加者
参加者は、研究の治療段階中に30分間にわたって200 mgのペムブロリズマブを1回の静脈内点滴で投与されました。
薬：ペムブロリズマブ
参加者は、0週目に2mg / kgのペムブロリズマブIVを1回投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の有害事象の頻度
時間枠：研究期間（注入後最大52週間）
おそらくペムブロリズマブの原因である、または明らかにペムブロリズマブの原因であるグレード 3 以上の有害事象 (AE) の頻度を、研究期間中、つまりペムブロリズマブの注入後 52 週間まで計算しました。
研究期間（注入後最大52週間）

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
LIPS アッセイを使用した CSF および血清における HIV 特異的抗体反応の変化。
時間枠：点滴から3週間後

さまざまな免疫応答 (抗原) に対するペムブロリズマブの効果の分析は、ベースラインおよびペムブロリズマブの注入 3 週間後に実施されました。

抗体反応は「ベルリンの患者」の治癒反応と相関している。 研究参加者の治療後のベンチマークとして「ベルリン患者」の抗体レベルを利用して、ペムブロリズマブ注入後 3 週間で、CSF および血清中の以下の抗原の変化が分析されました: p24、マトリックス、gp120、リバース転写酵素、インテグレート、プロテアーゼ、および pg41。 正の値は、HIV タンパク質への曝露を示唆します。一方、負の値は HIV タンパク質への曝露がないことを示します。
点滴から3週間後
研究後のCSFサイトカインプロファイルの変化
時間枠：点滴から3週間後
CSFサイトカインプロファイルの変化は、ベースラインとペムブロリズマブ注入後3週間の間で測定されました。 サイトカインは、体内の侵入者と通信し、免疫系をトリガーして体内の侵入者を攻撃するタンパク質です。 3 週間後の個々のサイトカイン レベルの増加は、免疫反応を示唆しています。
点滴から3週間後
ペリフェラル CD4 カウント
時間枠：点滴から3週間後
末梢 CD4 数の変化を、ベースラインからペムブロリズマブ注入後 3 週間まで測定しました。 CD4 T 細胞は、マクロファージ、B リンパ球 (B 細胞)、CD8 T リンパ球 (CD8 細胞) などの他の免疫細胞を刺激して感染と戦うことにより、免疫応答の調整を助けます。 HIV は CD4 細胞を破壊することで免疫システムを弱めます。 血中の CD4 数は、ベースライン時とペムブロリズマブ注入の 3 週間後に測定されました。 正の値は CD4 数の増加を示唆し、負の値は CD4 数の減少を示唆します。
点滴から3週間後
血漿およびCSF中のHIV RNA
時間枠：点滴から3週間後
血漿およびCSF中のHIV RNAレベルの変化を、ベースラインからペムブロリズマブ注入後3週間まで測定した。 正の変化値はウイルス量の増加を示唆し、負の変化値はウイルス量の減少を示唆します。
点滴から3週間後
中枢神経系におけるFDG-PET/CTの代謝取り込みの変化
時間枠：点滴から3週間後
ベースラインからペムブロリズマブ注入後 3 週間までの CNS における FDG-PET/CT 代謝取り込みの変化を測定しました。 更新の増加を反映する変化は、その脳領域の代謝活動の増加を示唆する可能性があり、一方、摂取量の減少を反映する変化は、その脳領域の代謝活動の低下を示唆する可能性があります。
点滴から3週間後
CSFおよび血球におけるPD-1発現の変化
時間枠：点滴から3週間後
CSFおよび血液細胞のCD4およびCD8 T細胞におけるPD-1発現の変化を、ベースラインからペムブロリズマブ注入後3週間まで測定した。 CD4 および CD8 T 細胞における PD-1 発現の低下は、より潜在的な T 細胞標的化反応を示唆しています。
点滴から3週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Avindra Nath, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年4月9日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2023年2月13日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2023年2月13日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年8月3日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年8月3日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2017年8月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年10月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年9月12日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年2月13日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 170145
  • 17-N-0145

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

.すべての IPD の根底にある出版物

IPD 共有時間枠

発行後6か月または発行時から

IPD 共有アクセス基準

要求に応じて、既存の NIH 技術移転ポリシー メソッドを通じて

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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