重度の再生不良性貧血の小児におけるエルトロンボパグとシクロス​​ポリン (Eltroplastic)

再生不良性貧血は、汎血球減少症と低細胞性骨髄を特徴とするまれな疾患です。これにより、赤血球 (貧血)、白血球 (白血球減少症)、血小板 (血小板減少症) の 3 種類の血液細胞 (汎血球減少症) がすべて欠乏します。 臨床的結果は貧血であり、通常は頻繁な赤血球輸血、血小板減少症による生命を脅かす出血、および好中球減少症による感染症が必要です。 細菌および真菌感染症が最も一般的であり、罹患率および死亡率の重大な原因となっています。

ヨーロッパと北米における後天性再生不良性貧血の発生率は、年間 100 万人の子供に約 2 人です。 発生率は、東アジアで 2 ～ 3 倍高くなります。 男性と女性の間で発生率に有意差はありません。

再生不良性貧血の病因は複雑で、異常な造血微小環境、造血幹細胞/前駆細胞の欠乏、および免疫障害が関与しています。 骨髄不全の病因には、幹細胞または骨髄微小環境の一次欠陥または損傷が含まれます。 後天性疾患と遺伝性疾患の区別は、臨床上の課題を提示する可能性があります。再生不良性貧血の先天性または遺伝性の原因は、この状態の子供の少なくとも 25%、おそらく成人の最大 10% に関与しています。 再生不良性貧血 (80%) の症例の後天的原因には、特発性 (> 80%)、感染後 15% (特に肝炎 9%、エプスタイン-バーウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、パルボウイルス、マイコバクテリア、薬物-誘導および毒素（4％）。

造血幹細胞移植による根治的で根治の可能性のある治療法 しかし、適切なドナーがいる患者は少数 (30%) にすぎません。 ウマまたはウサギの抗胸腺細胞グロブリンとシクロス​​ポリンによる免疫抑制療法は、症例の約 3 分の 2 で最も一般的に使用される代替療法です。 反応は良好な長期的見通しに関連しています。 患者の 30 ～ 40% は免疫抑制療法に抵抗性であり、治療後も汎血球減少症のままです。 免疫抑制療法に反応して生命を脅かす好中球減少症が改善した患者でさえ、血小板減少症が持続することがあります。

再生不良性貧血は、造血幹細胞移植や免疫抑制剤による治療が効果的ですが、造血幹細胞移植は費用面で限界があり、適応できない患者さんも少なくありません。 免疫抑制剤により、かなりの数の患者が持続的な血球減少症を患っています。 現在、これらの患者の治療は定期的な輸血で行われていますが、これは費用がかかり、不便であり、鉄過剰と輸血に関連する深刻な副作用を伴います。

トロンボポエチンは、主に肝臓で産生される糖タンパク質クラス 1 造血サイトカインです。 それは造血の重要な調節因子です。 造血幹細胞および前駆細胞に発現するトロンボポエチン受容体を介して作用します。 アクションは、アポトーシスを防ぎ、細胞の生存率を改善し、成長を促進し、おそらく分化を促進する多くのシグナル伝達イベントをもたらします。

エルトロンボパグは、トロンボポエチンの結合部位とは異なる部位で、トロンボポエチン受容体の膜貫通および膜近傍ドメインに選択的に結合する経口トロンボポエチン模倣薬であるため、ネイティブ分子との結合を競合しません。 それは、成熟した巨核球からの血小板の血小板新生および放出を促進します。 また、他の造血幹細胞や血栓形成を促進します。エルトロンボパグは、2008 年に食品医薬品局の承認を受けた最初の経口血小板増殖因子になりました。 この最初の適応症は、慢性免疫性血小板減少性紫斑病の成人患者に対するものでした。 2015 年 8 月 24 日、この適応は、同じ状態の 1 歳から 17 歳までの子供に拡大されました。 さらに、再生不良性貧血の設定で有効であることが最近示されており、一部の患者ではトリリネージ応答があり、多くは輸血の独立を達成しています。 2015 年 8 月に欧州医薬品庁からこの適応症のライセンスを取得しています。 2017 年、国立衛生研究所はエルトロンボパグを再生不良性貧血の標準治療に設定しました。