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Eltrombopag e ciclosporina em crianças com anemia aplástica grave (Eltroplastic)

13 de janeiro de 2022 atualizado por: Mai Ali Abdelfatah Ahmed, Assiut University

Ensaio Clínico Randomizado do Uso de & Ciclosporina em Crianças com Anemia Aplástica Idiopática Grave

A anemia aplástica é uma doença rara caracterizada por pancitopenia e uma medula óssea hipocelular. mas, é uma doença muito grave que causa morbidade e mortalidade.

A anemia aplástica pode ser tratada eficazmente com transplante de células-tronco hematopoiéticas e regimes de drogas imunossupressoras, mas o transplante de células-tronco hematopoiéticas tem limitações devido ao seu custo e muitos pacientes são inadequados. A droga imunossupressora tem um número significativo de pacientes com citopenias persistentes. Atualmente, o tratamento desses pacientes são as transfusões regulares, que são caras, inconvenientes e associadas a graves efeitos colaterais relacionados à sobrecarga de ferro e à transfusão.

O eltrombopag é um mimético oral da trombopoietina que se liga seletivamente aos domínios transmembranar e justamembrana do receptor da trombopoietina, em locais distintos do local de ligação da trombopoietina, portanto, não compete pela ligação com a molécula nativa. Promove trombopoiese e liberação de plaquetas de megacariócitos maduros. Além disso, promove outras células-tronco hematopoiéticas, bem como na trombopoiese.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A anemia aplástica é um distúrbio raro caracterizado por pancitopenia e uma medula óssea hipocelular. Isso causa uma deficiência de todos os três tipos de células sanguíneas (pancitopenia): glóbulos vermelhos (anemia), glóbulos brancos (leucopenia) e plaquetas (trombocitopenia). As consequências clínicas são anemia, geralmente com necessidade de transfusões frequentes de glóbulos vermelhos, sangramento com risco de vida por trombocitopenia e infecção devido a neutropenia. As infecções bacterianas e fúngicas são as mais comuns e são uma causa significativa de morbidade e mortalidade.

A incidência de anemia aplástica adquirida na Europa e na América do Norte é de cerca de dois por milhão de crianças por ano. A incidência é 2-3 vezes maior no leste da Ásia. Não há diferença significativa na incidência entre homens e mulheres.

A patogênese da anemia aplástica é complexa e envolve um microambiente hematopoiético anormal, deficiências de células-tronco hematopoiéticas/células progenitoras e distúrbios da imunidade. A base etiológica para a insuficiência medular inclui defeitos primários ou danos nas células-tronco ou no microambiente da medula. A distinção entre doença adquirida e hereditária pode representar um desafio clínico. Causas congênitas ou hereditárias de anemia aplástica são responsáveis ​​por pelo menos 25% das crianças com essa condição e talvez até 10% dos adultos. Causas adquiridas da forma de anemia aplástica (80%) dos casos, incluem Idiopática (> 80%), Pós-infecciosa 15% (particularmente após hepatite 9%, vírus Epstein-Barr, vírus da imunodeficiência humana, parvovírus e micobactérias, induzidos e toxinas (4%).

Terapêutica definitiva e potencialmente curativa com transplante de células estaminais hematopoiéticas No entanto, apenas uma minoria (30 %) dos doentes tem um dador adequado. A terapia imunossupressora com globulina antitimócito de cavalo ou coelho mais ciclosporina é o tratamento alternativo mais comumente usado em cerca de dois terços dos casos. A resposta está associada a uma perspectiva favorável de longo prazo. 30 -40% dos pacientes são refratários à terapia imunossupressora e permanecem pancitopênicos após a terapia. Mesmo os pacientes que respondem a terapias imunossupressoras com melhora em sua neutropenia com risco de vida às vezes apresentam trombocitopenia persistente.

A anemia aplástica pode ser tratada eficazmente com transplante de células-tronco hematopoiéticas e regimes de drogas imunossupressoras, mas o transplante de células-tronco hematopoiéticas tem limitações devido ao seu custo e muitos pacientes são inadequados. A droga imunossupressora tem um número significativo de pacientes com citopenias persistentes. Atualmente, o tratamento desses pacientes são as transfusões regulares, que são caras, inconvenientes e associadas a graves efeitos colaterais relacionados à sobrecarga de ferro e à transfusão.

A trombopoietina é uma glicoproteína citocina hematopoiética de classe 1, produzida principalmente no fígado. É um regulador crítico da hematopoiese. Atua através do receptor de trombopoietina que é expresso em células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras. A ação resulta em uma série de eventos de transdução de sinal que previnem a apoptose, melhoram a viabilidade celular, promovem o crescimento e possivelmente aumentam a diferenciação.

O eltrombopag é um mimético oral da trombopoietina que se liga seletivamente aos domínios transmembranar e justamembrana do receptor da trombopoietina, em locais distintos do local de ligação da trombopoietina, portanto, não compete pela ligação com a molécula nativa. Promove trombopoiese e liberação de plaquetas de megacariócitos maduros. Além disso, promove outras células-tronco hematopoiéticas, bem como na trombopoiese. O eltrombopag tornou-se o primeiro fator de crescimento plaquetário oral a receber a aprovação da Food and Drug Administration em 2008. Essa indicação inicial era para pacientes adultos com púrpura trombocitopênica imune crônica. Em 24 de agosto de 2015, esta indicação foi estendida a crianças de 1 a 17 anos com a mesma condição. Além disso, recentemente demonstrou ser eficaz no cenário de anemia aplástica com respostas de trilinhagem em alguns pacientes e muitos alcançando independência transfusional. Possui licença da Agência Europeia de Medicamentos para esta indicação em agosto de 2015. Em 2017, os Institutos Nacionais de Saúde fizeram do Eltrombopag um tratamento padrão para anemia aplástica

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
20

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Egito
      • Assiut, Egito, 71511
        • Facility of medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Diagnóstico atual de anemia aplástica severa

  • O diagnóstico de anemia aplástica grave é estabelecido se a celularidade da medula óssea <25% ou e pelo menos dois dos seguintes critérios forem atendidos:- (i) contagem absoluta de neutrófilos inferior a 0,5 × 109/L, (ii) contagem de plaquetas inferior a 20 × 109/L, e (iii) contagem de reticulócitos inferior a 20 × 109/L
  • Não, evidência de supressão viral ou medicamentosa da medula, displasia ou anemias de subprodução secundárias a B12, folato, ferro ou outras causas reversíveis.
  • Idade igual a 1 ano a 18 anos
  • Consentimento informado por escrito assinado por um dos pais ou responsável legal antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
  • O transplante de células-tronco hematopoiéticas não está disponível ou não é adequado como opção de tratamento ou foi recusado pelo paciente.
  • Aspirado e biópsia de medula óssea a qualquer momento durante as 4 semanas anteriores à primeira dose de eltrombopag

Critério de exclusão:

História médica prévia e/ou ativa de: -

  • Anemia de Fanconi (via teste de quebra cromossômica ou parada do crescimento por citometria de fluxo). Outras síndromes subjacentes conhecidas de insuficiência medular congênita/herdada.
  • Hemoglobinúria Paroxística Noturna Sintomática
  • Outra imunodeficiência primária subjacente conhecida ou suspeita
  • Qualquer malignidade
  • Infecção ativa que não responde à terapia apropriada
  • Qualquer valor laboratorial fora do intervalo Creatinina >2,5 mg/dL × o limite superior do normal, bilirrubina total >1,5 × o limite superior do normal mg/dL, Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5 × o limite superior de normal
  • Hipersensibilidade ao eltrombopag ou seus componentes
  • Estado moribundo ou doença hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa ou metabólica concomitante de tal gravidade que impediria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou que a morte dentro de 7 a 10 dias é provável.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Sem intervenção: grupo histórico
Terapia imunossupressora (somente ciclosporina),
Comparador Ativo: braço de caixa
ciclosporina mais uma dose oral de Eltrombopag
Medicamento: Eltrombopague
Um agonista oral do receptor de trombopoietina
Outros nomes:
  • Revolade

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
alterações na contagem de plaquetas (na linha de base, 26 semanas e até 52 semanas)
Prazo: 52 semanas
aumento da contagem de plaquetas desde a linha de base em 20.000/microlitro ou mais (na ausência de transfusão de plaquetas) ou independência de transfusões de plaquetas por um mínimo de 8 semanas em pacientes previamente dependentes de transfusão.
52 semanas
Alterações na contagem de hemoglobina (na linha de base, 26 semanas e até 52 semanas)
Prazo: 52 semanas
medindo o seguinte: Aumento da linha de base em 1,5 grama g/dL ou mais quando o nível de hemoglobina na linha de base é <8,5 g/dL e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) na linha de base. Uma diminuição de pelo menos quatro unidades em transfusões de hemácias no período de 8 semanas pós-tratamento em comparação com o período de 8 semanas pré-tratamento.
52 semanas
alterações na contagem absoluta de neutrófilos (na linha de base, 26 semanas e até 52 semanas)
Prazo: 52 semanas
medir o aumento na contagem absoluta de neutrófilos de mais de 500 por milímetro cúbico
52 semanas
resposta completa (CR) - 12 meses
Prazo: 52 semanas
CR definida como todos os três parâmetros atendem aos seguintes critérios: Hb ≥100 g/l, contagem de plaquetas ≥100 × 109/L e CAN ≥1 × 109/L. Além disso, os pacientes tinham que ser independentes de transfusão e fator de crescimento
52 semanas
Resposta parcial (PR) - 12 meses
Prazo: 52 semanas
RP foi definida como hemograma que não atende mais aos critérios de Camitta para anemia aplástica grave em caso de anemia aplástica grave (SAA): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >500/μL Contagem de plaquetas >20.000/μL Contagem de reticulócitos >20.000/μL
52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As respostas hematológicas
Prazo: até 52 semanas
Duração da resposta hematológica Tempo desde a data do início da resposta até a data da recaída definida como novamente preenchendo os critérios para anemia aplástica grave ou moderada Duração da independência de plaquetas e transfusões de sangue A independência de transfusões é definida quando as transfusões de sangue e plaquetas não são necessárias em período consecutivo de 8 semanas. A dependência de transfusão será definida como pelo menos 2 unidades de glóbulos vermelhos ou cinco unidades de plaquetas aleatórias ou aférese equivalente por mês durante um período de 8 semanas. A duração da independência de plaquetas e transfusão de sangue será avaliada separadamente.
até 52 semanas
A toxicidade
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Número de participantes com eventos adversos Medir a toxicidade, usando CTCAE associado à avaliação do uso, dose e tolerabilidade de eltrombopag em pacientes com anemia aplástica grave a muito grave
Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
resposta completa (CR) - 6 meses
Prazo: 26 semanas
CR definida como todos os três parâmetros atendem aos seguintes critérios: Hb ≥100 g/l, contagem de plaquetas ≥100 × 109/L e CAN ≥1 × 109/L. Além disso, os pacientes tinham que ser independentes de transfusão e fator de crescimento
26 semanas
Resposta parcial (PR) - 6 meses
Prazo: 26 semanas

A RP foi definida como o hemograma que não atende mais aos critérios de Camitta para anemia aplástica severa em caso de SAA.

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >500/μL Contagem de plaquetas >20 000/μL Contagem de reticulócitos >20 000/μL
26 semanas
Taxa de resposta hematológica geral (CR + PR) - 6 meses
Prazo: 26 semanas

Resposta hematológica geral = pacientes com resposta completa + pacientes com resposta parcial.

Resposta parcial é definida como hemograma que não atende mais aos critérios de Camitta para anemia aplástica severa em caso de SAA

ANC >500/μL Contagem de plaquetas >20 000/μL Contagem de reticulócitos >20 000/μL

A resposta completa é definida quando todos os três parâmetros atendem aos seguintes critérios:

ANC > 1 000/μL Contagem de plaquetas >100 000/μL Hemoglobina >10 g/L
26 semanas
Taxa de resposta hematológica geral (CR + PR) - 12 meses
Prazo: 52 semanas

Resposta hematológica geral = pacientes com resposta completa + pacientes com resposta parcial.

Resposta parcial é definida como hemograma que não atende mais aos critérios de Camitta para anemia aplástica severa em caso de SAA

ANC >500/μL Contagem de plaquetas >20 000/μL Contagem de reticulócitos >20 000/μL

A resposta completa é definida quando todos os três parâmetros atendem aos seguintes critérios:

ANC > 1 000/μL Contagem de plaquetas >100 000/μL Hemoglobina >10 g/L
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Assiut University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
20 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
29 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
5 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
2 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
4 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
9 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
18 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
13 de janeiro de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • MAAhmed

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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