転移性非小細胞肺癌におけるペンブロリズマブを使用したPD-1遮断と組み合わせて、立体性除胞体放射線療法のシーケンス (SABRseq)

包含基準：

1. 裁判に書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
2. インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上になります。
3. RECIST 1.1に基づいた測定可能な疾患であるSABRについては、少なくとも1つの病変が計画されていません。
4. 患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性非小細胞肺癌を持っている必要があります。
5. 以前は全身療法で治療されていない疾患の患者は、50％以上のPD-L1染色を持たなければならず、以前に全身療法を受けたことがある患者は免疫組織化学で1％以上のPD-L1染色を持っている必要があります
6. 患者は、立体放射線療法による治療に適した少なくとも1〜3個の病変を持っている必要があります。
7. 実現可能な腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検から組織を提供することをいとわない。 新たに取得されたものは、ランダム化の12週間前までに得られた試​​験片として定義されます。 新たに採用されたサンプルを提供できない患者（例： アクセス不可または患者の安全性の懸念）は、研究主任研究者からの合意時にのみアーカイブされた標本を提出することができます。
8. ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスは0-1です（付録1を参照）。

9. 以下の表3に定義されている適切な臓器機能を示し、すべてのスクリーニングラボは、ランダム化から10日以内に実行する必要があります。

   表3適切な臓器機能実験室の値

   絶対好中球数（ANC）≥1.5x109/L血小板≥100x109Lヘモグロビン≥90g/L輸血またはEPO依存性（評価後7日以内）

   血清クレアチニンまたは測定または計算クレアチニンクリアランス（GFRはクレアチニンまたはCRCLの代わりにも使用できます）≤1.5x正常（ULN）または≥30mL/min> 1.5 X施設のULN

   血清総ビリルビン≤1.5x ulnまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5x ULNまたは肝臓転移患者の患者の場合は直接ビリルビン≤ULN

   患者がPTまたはPTTが抗凝固療法を受けていない限り、患者が抗凝固剤≤1.5X ULNの患者内で患者内の患者の受信を受けない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用の意図された使用の意図された使用範囲内である限り、患者が抗凝固剤の使用の意図された使用の意図された使用範囲内である限り、患者が患者内で患者を受け入れていない限り、国際的な正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）は、抗凝固療法を受けない限り、部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X ULNを活性化しました。抗凝固剤の使用の治療範囲

10. 平均寿命以上3か月。
11. 治療、評価への参加、フォローアップなど、すべての研究要件を喜んで遵守することができます。
12. 出産可能性の女性患者は、無作為化から7日以内に尿または血清妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性であるか、陰性として確認できない場合、血清妊娠検査が必要になります。
13. 出産の可能性を秘めた女性患者は、2つの避妊法を使用するか、外科的に不妊であるか、研究薬の最後の用量後120日後の研究の過程で異性愛の活動を控える必要があります（セクション8.10を参照）。 出産可能性のある患者とは、外科的に滅菌されていないか、1年を超えて月経が含まれていない患者です。
14. 男性患者は、試験療法の最後の量の120日後の研究療法の最初の投与から始まる適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準：

1. 以前の高用量放射線療法（10＃で30倍以上の生物学的相当）があり、椎体を含む治療を受けている領域（以下を参照）を持っています。

   注：以前の高用量放射線療法は、アルファ/ベータ比（50）を使用して、10分の分数で30 Gyの生物学的等価用量として定義されています。

   患者が上記の定義よりも同等または低用量に放射線療法を受けている場合、その領域の定位放射線療法を考慮することができます。 そうすることで、あらゆるオーバーラップ領域で受け取った体積と総投与量の評価を行う必要があり、以前の治療場と現在の治療フィールドの両方を組み込んだ累積計画を生成することにより文書化する必要があります。 以前の放射線療法を含む現在の計画と累積計画の両方をレビューすることは、治療放射線腫瘍医の責任です。

2. ランダム化の6か月以内に、以前に胸部放射線療法を超えて36GYの胸部放射線療法を受けています。
3. 活性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 少量の無症候性または以前に治療された脳転移を有する患者は、安定している場合（試験治療の最初の用量の少なくとも4週間前にイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻ってきました）。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される軟骨膜疾患は含まれていません。
4. 脊髄圧縮の証拠があります。
5. 神経外科的サービスによってレビューされ、安定していると見なされない限り、脊髄不安定性腫瘍性スコア≥7を持っています（付録2を参照）。
6. 安定性のために骨病変の外科的固定が必要です。 すべての外科的固定と計装は、研究中にランダム化する前に完了する必要があります。
7. 現在、研究療法を受けているか、研究剤の研究に参加しており、研究療法を受けたり、ランダム化から4週間以内に治験装置を使用しています。
8. 免疫不全の診断があります。
9. 活性結核（結核菌）の既知の歴史があります。
10. ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症があります。
11. ランダム化の4週間以内に抗がんのモノクローナル抗体（MAB）があり、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1またはベースラインで）回復していない人（つまり、グレード1またはベースラインで）を持っています。
12. ランダム化の前に5年以内に追加の悪性腫瘍を診断および/または治療しました：皮膚の治療的に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、活動性疾患の証拠なしに治療された初期子宮頸がん、乳がんまたは前立腺癌。 他の例外は、主任研究者との協議後に考慮される場合があります
13. 過去2年間に全身治療を必要とする活性自己免疫疾患があります（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例 チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体不足などの生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
14. ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性のある）肺炎の病歴があります。
15. ランダム化の4週間以内に全身性抗癌療法または放射線療法がありました
16. 間質性肺疾患を知っています
17. 全身療法を必要とする活性感染症があります。
18. 治療研究者の意見では、試験の結果を混乱させたり、患者の参加を妨害したり、患者が参加する最大の利益ではない、患者の参加を混乱させる可能性のある状態、治療、または臨床検査の異常の履歴または現在の証拠があります。
19. 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害を知っています。
20. Anti-PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤を使用した事前の治療を受けています。
21. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既知の歴史があります。
22. 活性肝炎（例：HBSAG反応性）またはC型肝炎（例えば、HCV RNA [定性]が検出されたことがわかっています。
23. ランダム化から30日以内にライブワクチンを受けました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活性化インフルエンザワクチンであり、許可されています。しかし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例：flu-mist®）は生まれたワクチンであり、許可されていません。 -