Secuenciación de radioterapia de cuerpo ablativo estereotáctico en combinación con bloqueo de PD-1 usando pembrolizumab en carcinoma de pulmón de células no pequeñas metastásicas (SABRseq)

Criterios de inclusión:

1. Han proporcionado consentimiento informado por escrito para el juicio.
2. Ser ≥ 18 años de edad el día de firma de consentimiento informado.
3. Tenga al menos una lesión no planificada para SABR que sea una enfermedad medible basada en RECST 1.1.
4. Los pacientes deben tener un cáncer de pulmón metastásico no pequeño de células no pequeñas confirmadas histológicamente o citológicamente.
5. Los pacientes con enfermedad no tratada previamente con terapia sistémica deben tener ≥ 50% de tinción PD-L1 y los pacientes que han recibido previamente la terapia sistémica deben tener tinción con PD-L1 al 1% en inmunohistoquímica
6. Los pacientes deben tener al menos 1-3 lesiones adecuadas para el tratamiento con radioterapia estereotáctica.
7. Esté dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia de núcleo o escisión recién obtenida de una lesión tumoral donde sea factible. Recientemente observado se define como una muestra obtenida hasta 12 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes para los cuales no se pueden proporcionar muestras recién obsesionadas (p. inaccesible o preocupación de seguridad del paciente) puede presentar un espécimen archivado solo en el acuerdo de los investigadores principales del estudio.
8. Tener un estado de rendimiento de 0-1 en la escala de rendimiento de ECOG (ver Apéndice 1).

9. Demuestre la función de órganos adecuada como se define en la Tabla 3 a continuación, todos los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 10 días posteriores a la aleatorización.

   Tabla 3 Valores de laboratorio de función de órganos adecuados

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5x109/L Páteles de hemoglobina ≥90 g/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación)

   Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CRCL) ≤1.5 x Límite superior de Normal (ULN) o ≥30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina> 1.5 x Uln institucional

   Bilirrubina total en suero ≤ 1.5 x Uln o bilirrubina directa ≤ Uln para pacientes con niveles totales de bilirrubina> 1.5 Uln AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2.5 x Uln o ≤ 5 X Uln para pacientes con metástasis hepáticas con metástasis hepáticas

   Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 x Uln a menos que el paciente reciba terapia anticoagulante siempre que PT o PTT se encuentren dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes ≤1.5 x Uln a menos que reciba el paciente a menos que el paciente esté anticoagulante, al mismo tiempo que el uso de PTT o PTTT o PTT Rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes

10. Esperanza de vida> 3 meses.
11. Esté dispuesto y pueda cumplir con todos los requisitos de estudio, incluido el tratamiento, asistir a evaluaciones y seguimiento.
12. La paciente femenina del potencial de maternidad debe tener una orina negativa o un embarazo en suero dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
13. Las pacientes femeninas de potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar 2 métodos de control de la natalidad o ser quirúrgicamente estériles, o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio durante 120 días después de la última dosis de medicamentos del estudio (ver Sección 8.10). Los pacientes con potencial de maternidad son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante> 1 año.
14. Los pacientes masculinos deben acordar usar un método adecuado de anticoncepción a partir de la primera dosis de terapia de estudio durante 120 días después de la última dosis de terapia de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Ha tenido una radioterapia previa de dosis altas (equivalente biológico de> 30Gy en 10#) a un área a tratar que incluye cuerpos vertebrales (ver más abajo).

   Nota: La radioterapia anterior de dosis altas se define como una dosis equivalente biológica por encima de la de 30 Gy en 10 fracciones usando una relación alfa/beta (50) de 3.

   Cuando un paciente ha recibido radioterapia a una dosis equivalente o más baja que la definida anteriormente, se puede considerar la radioterapia estereotáctica del área. Al hacerlo, la evaluación del volumen y la dosis total recibida por cualquier región de superposición debe hacerse y documentarse generando un plan acumulativo que incorpore los campos de tratamiento anteriores y actuales. Es la responsabilidad del oncólogo de la radiación tratando revisar tanto el plan actual como el plan acumulativo que incluye radioterapia previa.

2. Ha tenido radioterapia torácica previa de> 36Gy dentro de los 6 meses previos a la asignación al azar.
3. Ha conocido metástasis del sistema nervioso central activo (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con pequeñas metástasis cerebrales asintomáticas o tratadas previamente pueden participar siempre que sean estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico de los síntomas neurológicos ha regresado al inicio). Esta excepción no incluye la enfermedad leptomineal que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
4. Tiene evidencia de compresión de la médula espinal.
5. Tiene una puntuación neoplásica de inestabilidad espinal ≥ 7 a menos que la lesión revisada por un servicio neuroquirúrgico y considerado estable (ver Apéndice 2).
6. Requiere la fijación quirúrgica de la lesión ósea para la estabilidad. Toda la fijación e instrumentación quirúrgica debe completarse antes de la aleatorización en el estudio.
7. Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente de investigación y recibió terapia de estudio o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la asignación al azar.
8. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia.
9. Tiene una historia conocida de TB activa (bacillus tuberculosis).
10. Tiene una hipersensibilidad al pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes.
11. Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticancero previo (MAb) dentro de las 4 semanas previas a la asignación al azar o que no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
12. Ha diagnosticado y/o tratado malignidad adicional dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización con la excepción de: carcinoma de células basales tratadas curativamente de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer cervical de cáncer de mama, cáncer de mama o cáncer de próstata tratado curativamente en estadio temprano, sin cáncer de cáncer de próstata sin evidencia de enfermedad activa. Se pueden considerar otras excepciones después de la consulta con el investigador principal
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (p. La tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
15. Ha tenido cualquier terapia sistémica anticancerígena o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la asignación al azar
16. Ha conocido la enfermedad pulmonar intersticial
17. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
18. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interfirir con la participación del paciente durante la plena duración del ensayo, o no es lo mejor para el paciente para participar, en opinión del investigador tratante.
19. Ha conocido los trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieren con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Tiene una historia conocida de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
22. Ha conocido la hepatitis B activa (por ejemplo, HBSAG reactiva) o la hepatitis C (por ejemplo, se detecta el ARN [cualitativo] del VHC [cualitativo]).
23. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización. Nota: Las vacunas de influenza estacionales para la inyección generalmente se inactivan vacunas contra la gripe y están permitidas; Sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasal (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas. -