Stereotaktisen ablatiivisen kehon sädehoidon sekvensointi yhdessä PD-1-salpaavan kanssa käyttämällä pembrolitsumabia metastaattisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyöpäässä (SABRseq)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiin.
2. Olla ≥ 18 -vuotiaita allekirjoittamalla tietoinen suostumus.
3. Onko vähintään yksi vauriota suunniteltu SABR: lle, joka on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1: hen.
4. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
5. Potilailla, joilla on aiemmin hoitamattomia systeemistä hoitoa, on oltava ≥ 50% PD-L1 -värjäys ja aiemmin systeemisen hoidon saaneet potilailla on oltava ≥ 1% PD-L1 -värjäys immunohistokemiassa
6. Potilailla on oltava vähintään 1-3 vauriota, jotka soveltuvat stereotaktisen sädehoidon hoitoon.
7. Ole valmis tarjoamaan kudoksia äskettäin saadusta ydinvaurion ytimestä tai leikkauksesta, jossa on mahdollista. Äskettäin jätetty määritellään näytteeksi, joka on saatu 12 viikkoa ennen satunnaistamista. Potilaita, joille äskettäin hajautettuja näytteitä ei voida tarjota (esim. Pääsymätön tai potilasturvallisuusongelma) voi toimittaa arkistoidun näytteen vain tutkimuksen päätutkijoiden sopimuksesta.
8. Suorituskykytila ​​on 0-1 ECOG-suorituskyvyn asteikolla (katso liite 1).

9. Osoita riittävä elintoiminto, kuten alla olevassa taulukossa 3 on määritelty, kaikki seulontalaboratoriot tulisi suorittaa 10 päivän kuluessa satunnaistamisesta.

   Taulukko 3 Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

   Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5x109/l verihiutaleet 20x109l hemoglobiini ≥90 g/l ilman verensiirtoa tai EPO -riippuvuutta (7 päivän kuluessa arvioinnista)

   Seerumin kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiniinin puhdistuma (GFR: ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CRCL: n sijasta ≤1,5 ​​x normaalin (ULN) tai ≥30 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot> 1,5 x institutionaalinen ULN

   Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x uln tai suora bilirubiini ≤ uln potilaille, joilla on kokonaisbilirubiinitasot> 1,5 Uln AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x uln tai ≤ 5 x uln maksan metastaaseissa

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​x uln, ellei potilas saa antikoagulantihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien tarkoitettujen terapian tarkoitettujen terapian käyttöasematta, ellei potilas vastaanottava antigulanttien sisällä. antikoagulanttien tarkoitettu käyttö

10. Elinajanodote> 3 kuukautta.
11. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien hoito, osallistuminen arviointeihin ja seurantaan.
12. Laskentapotentiaalin naispotilaalla tulisi olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Jos virtsakoe on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti.
13. Naispotentiaalien potilaiden tulisi olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olla kirurgisesti steriili tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana 120 päivän kuluttua viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen (katso kohta 8.10). Potilaita, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, ovat ne, joita ei ole kirurgisesti steriloitu tai jotka eivät ole olleet vapaa kuukautisiksi> yhden vuoden ajan.
14. Miespotilaiden tulisi suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää aloittaen ensimmäisestä tutkimushoidosta 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. On ollut aikaisemmin suuriannoksinen sädehoito (biologinen ekvivalentti> 30Gy 10#: ssä) hoidettavalle alueelle, joka sisältää selkärangan rungot (katso alla).

   Huomaa: Aikaisempi suuriannoksinen sädehoito määritellään biologisena ekvivalenttina annoksena yläpuolella 30 Gy: n annoksesta 10 fraktiossa käyttämällä 3: n alfa/beeta -suhdetta (50).

   Jos potilas on saanut sädehoidon vastaavaksi tai pienemmäksi annokseksi kuin edellä määritelty, alueen stereotaktista sädehoitoa voidaan harkita. Näin tehdessään minkä tahansa päällekkäisyyden alueen saaman määrän ja kokonaisannoksen arviointi on tehtävä ja dokumentoitava luomalla kumulatiivinen suunnitelma, joka sisältää sekä edelliset että nykyiset käsittelykentät. Hoitosäteilyonkologin vastuulla on tarkistaa sekä nykyinen suunnitelma että kumulatiivinen suunnitelma, joka sisältää aikaisemman sädehoidon.

2. On aiemmin ollut yli 36Gy: n rintakehän sädehoito kuuden kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
3. On tiedossa aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoottinen meningiitti. Potilailla, joilla on pieni oireettomia tai aikaisemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat stabiileja (ilman todisteita etenemisestä kuvantamalla vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasoon), heillä ei ole näyttöä aivojen metastaasien laajentamisesta, eivätkä ne käytä steroideja intraaniaalisiin neurologisiin oireisiin, jotka ovat vähintään 7 päivää ennen tutkimuksen satunnaisia. Tämä poikkeus ei sisällä Leptomeningeal -sairautta, joka suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
4. On todisteita selkäytimen puristuksesta.
5. Selkärangan epävakauden neoplastinen pistemäärä on ≥ 7, ellei neurokirurgisen palvelun tarkistava vaurio ja pidetään vakaana (katso liite 2).
6. Vaatii luuvaurion kirurgista kiinnitystä stabiilisuuden saavuttamiseksi. Kaikki kirurginen kiinnitys ja instrumentointi on suoritettava ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
7. On parhaillaan osallistumassa ja vastaanottamassa tutkimushoitoa tai on osallistunut tutkittavaan tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkintalaitetta 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
8. On diagnoosi immuunikuutoksesta.
9. On tunnettu aktiivisen TB: n historia (Bacillus tuberkuloosi).
10. On yliherkkyys pembrolitsumabille tai mihin tahansa sen apuaineen.
11. On ollut aikaisempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (MAB) 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista tai joka ei ole toipunut (ts. ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden vuoksi.
12. On diagnosoinut ja/tai käsitellyt ylimääräistä pahanlaatuisuutta 5 vuotta ennen satunnaistamista lukuun ottamatta: ihon parannuskäsitelty perussolukarsinooma, ihon okasolukarsinooma, parantuneesti hoidettu varhaisen vaiheen kohdunkaulansyöpä, rintasyöpä tai eturauhassyöpä ilman todisteita aktiivisesta taudista. Muita poikkeuksia voidaan harkita päätutkijan kuulemisen jälkeen
13. On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. Taudin modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden avulla). Korvaavahoito (esim. Tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.) Ei pidetä systeemisen hoidon muodossa.
14. On aiemmin ollut (ei-tarttumaton) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyistä keuhkokuumetta.
15. On ollut systeeminen syövän vastainen hoito tai sädehoito 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista
16. On tiedossa interstitiaalinen keuhkosairaus
17. On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
18. On historiaa tai nykyistä näyttöä kaikista olosuhteista, hoidosta tai laboratoriosta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritä potilaan osallistumista tutkimuksen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitotutkijan mielestä.
19. On tuntenut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa.
20. On saanut aikaisemman hoidon anti-PD-1: llä, anti-PD-L1: llä tai anti-PD-L2-aineella.
21. On tunnettu historia ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (HIV 1/2 -vasta -aineista).
22. On tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAG -reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
23. On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta. HUOMAUTUS: Kausi influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituneita influenssarokotteita ja sallitaan; Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikentyneitä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. -