Sequenzierung der stereotaktischen abblativ (SABRseq)

Einschlusskriterien:

1. Haben eine schriftliche Einverständniserklärung für die Verhandlung erteilt.
2. ≥ 18 Jahre alt sein am Tag der Unterzeichnung Einverständniserklärung.
3. Haben Sie mindestens eine Läsion, die für SABR nicht geplant ist, die auf Recist 1.1 messbar ist.
4. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte metastasierte nicht-kleinzellige Lungenkrebs haben.
5. Patienten mit Krankheiten, die zuvor mit systemischer Therapie unbehandelt war
6. Die Patienten müssen mindestens 1-3 Läsionen haben, die zur Behandlung mit einer stereotaktischen Strahlentherapie geeignet sind.
7. Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu erhaltenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zu liefern, wo dies realisierbar ist. Neu beobachtet wird als eine Probe definiert, die bis zu 12 Wochen vor der Randomisierung erhalten wurde. Patienten, für die neu beobachtete Proben nicht bereitgestellt werden können (z. Unzugängliche oder Patientensicherheitsbedenken können nur nach Vereinbarung der Untersucher der Studie ein archiviertes Exemplar einreichen.
8. Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala haben (siehe Anhang 1).

9. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in Tabelle 3 unten definiert, alle Screening -Labors sollten innerhalb von 10 Tagen nach Randomisierung durchgeführt werden.

   Tabelle 3 angemessene Laborwerte der Organfunktionsfunktion

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Blutplättchen ≥ 100 x 109L Hämoglobin ≥ 90 g/l ohne Transfusion oder EPO -Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Bewertung)

   Serumkreatinin oder gemessene oder berechnete Kreatinin -Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CRCL verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze der Normalen (ULN) oder ≥ 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln> 1,5 x institutionelles ULN

   Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Uln oder direktes Bilirubin ≤ uln für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln> 1,5 ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen

   Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x Uln, es sei denn Therapeutische Auswahl der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien

10. Lebenserwartung> 3 Monate.
11. Seien Sie bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich der Behandlung, der Teilnahme an Bewertungen und Follow-up.
12. Die Patientin des Kinderpotentials sollte innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
13. Weibliche Patienten mit Geburtspotential sollten bereit sein, 2 Methoden zur Geburtenkontrolle zu verwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten auf die heterosexuelle Aktivität zu verzichten (siehe Abschnitt 8.10). Patienten mit Gebrauchspotenzial sind diejenigen, die seit> 1 Jahr nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder nicht frei von Menstrus waren.
14. Männliche Patienten sollten sich einig sein, eine angemessene Verhütungsmethode zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine frühere Hochdosis -Strahlentherapie (biologisches Äquivalent von> 30gy in 10#) zu einem zu behandelnden Bereich, der Wirbelkörper umfasst (siehe unten).

   Hinweis: Eine vorherige Strahlentherapie mit hoher Dosis ist definiert als eine biologische Äquivalentdosis bis über dem von 30 Gy in 10 Fraktionen unter Verwendung eines Alpha/Beta -Verhältnisses (50) von 3.

   Wenn ein Patient eine Strahlentherapie auf eine äquivalente oder niedrigere Dosis als oben definierte erhalten hat, kann eine stereotaktische Strahlentherapie des Bereichs in Betracht gezogen werden. Dabei muss die Bewertung des Volumens und der Gesamtdosis, die in jeder Überlappungsregion erhalten wurden, durchgeführt und dokumentiert werden, indem ein kumulativer Plan erstellt wird, der sowohl die vorherigen als auch die aktuellen Behandlungsfelder enthält. Es liegt in der Verantwortung des behandelnden Strahlendonkologen, sowohl den aktuellen Plan als auch den kumulativen Plan inklusive einer früheren Strahlentherapie zu überprüfen.

2. Hat eine frühere Thoraxstrahlentherapie von> 36gy innerhalb der 6 Monate vor der Randomisierung hatte.
3. Hat Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis bekannt. Patienten mit kleinen asymptomatischen oder zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne dass ein Fortschreiten mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung und jegliche neurologische Symptome zurückgekehrt sind), haben keine Hinweise darauf, dass die Hirnmetastasen nicht mehr als 7 Tage lang Steroide für intrakranielle neurologische Symptome einsetzen. Diese Ausnahme umfasst keine Leptomeningenale Erkrankung, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
4. Hat Hinweise auf eine Rückenmarkskompression.
5. Hat einen neoplastischen Score von Wirbelsäuleninstabilität ≥ 7, es sei denn, die Läsion wird von einem neurochirurgischen Dienst überprüft und als stabil angesehen (siehe Anhang 2).
6. Erfordert eine chirurgische Fixierung der Knochenläsion für die Stabilität. Alle chirurgischen Fixierung und Instrumentierung müssen vor der Randomisierung der Studie abgeschlossen sein.
7. Beteiligt sich derzeit und erhält eine Studie -Therapie oder hat an einer Studie eines Untersuchungsmittels teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung ein Untersuchungsgerät verwendet oder ein Untersuchungsgerät verwendet.
8. Hat eine Diagnose von Immunschwäche.
9. Hat eine bekannte Geschichte von aktivem TB (Bacillus tuberkulose).
10. Hat eine Überempfindlichkeit gegenüber Pembrolizumab oder einem seiner Hilfsstoffe.
11. Hatte einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder der, der sich nicht erholt hat (d. H. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), aus unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen.
12. Hat innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung zusätzliche Malignität diagnostiziert und/oder behandelt. Mit Ausnahme von: kurativ behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, kurativ behandeltes Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium, Brustkrebs oder Prostatakrebs ohne aktive Erkrankung. Weitere Ausnahmen können nach Absprache mit dem Hauptuntersucher berücksichtigt werden
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt hat (d. H. Mit Verwendung von Krankheitsmodifizierungsmitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als systemische Behandlung angesehen.
14. Hat eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte.
15. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie durchgeführt
16. Hat interstitielle Lungenerkrankungen gekannt
17. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
18. Hat eine Anamnese oder aktuelle Beweise für eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verwechseln, die Teilnahme des Patienten für die volle Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten zur Teilnahme ist, nach Meinung des Ermittlers der Behandlung.
19. Hat psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen gekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden.
20. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
21. Hat eine bekannte Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
22. Hat aktive Hepatitis B (z. B. HBSAG -Reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV -RNA [qualitativ] nachgewiesen).
23. Hat innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung einen lebenden Impfstoff erhalten. HINWEIS: Saisonale Influenza -Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind zulässig. Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind jedoch lebende gedämpfte Impfstoffe und nicht zulässig. - -