Sekwencjonowanie stereotaktycznej ablacyjnej radioterapii ciała w połączeniu z blokadą PD-1 przy użyciu pembrolizumabu w przerzutach bez mistrzowskich raku płuc (SABRseq)

Kryteria włączenia:

1. Przekazali pisemną świadomą zgodę na proces.
2. Mieć ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mają co najmniej jedną zmianę, która nie została zaplanowana dla SABR, która jest mierzalną chorobą opartą na RECIST 1.1.
4. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płuc, przerzutowy.
5. Pacjenci z chorobą wcześniej nieleczoną z terapią ogólnoustrojową muszą mieć ≥ 50% barwienia PD-L1, a pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię ogólnoustrojową, muszą mieć ≥ 1% barwienia PD-L1 na immunohistochemię
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1-3 zmiany odpowiednie do leczenia stereotaktyczną radioterapią.
7. Bądź gotów zapewnić tkankę z nowo uzyskanego rdzenia lub biopsji wycięcia zmiany guza, gdzie jest to możliwe. Nowo opowiada się za próbkę uzyskaną do 12 tygodni przed randomizacją. Pacjentów, dla których nie można podać nowo opowiadanych próbek (np. Niedostępny lub obaw związany z bezpieczeństwem pacjenta) może przedłożyć zarchiwizowany próbek tylko po porozumieniu od głównych badaczy badania.
8. Mieć status wydajności 0-1 w skali wydajności ECOG (patrz Załącznik 1).

9. Wykazać odpowiednią funkcję narządu zgodnie z definicją w tabeli 3 poniżej, wszystkie laboratoria badań przesiewowych należy wykonać w ciągu 10 dni od randomizacji.

   Tabela 3 odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l płytki krwi ≥100x109l hemoglobina ≥90 g/l bez transfuzji lub zależności EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

   Surowica kreatynina lub zmierzona lub obliczona klirens kreatyniny (GFR może być również stosowany zamiast kreatyniny lub CRCL) ≤1,5 ​​x górna granica normalnego (ULN) lub ≥30 ml/min dla pacjentów z poziomem kreatyniny> 1,5 x URN instytucjonalna URN

   Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x ULN lub bezpośrednia bilirubina ≤ ULN dla pacjentów z całkowitym poziomem bilirubiny> 1,5 ULN AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x URN lub ≤ 5 x łokci

   Międzynarodowy znormalizowany stosunek (INR) lub czas protrombiny (PT) aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​x łokcie, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, dopóki PT lub PTT jest w zakresie terapeutycznego zamierzonego stosowania przeciwkoagulantów ≤1,5 ​​x Urle. terapeutyczny zakres zamierzonego stosowania antykoagulantów

10. Oczekiwana długość życia> 3 miesiące.
11. Bądź chętny i możliwy do przestrzegania wszystkich wymogów badań, w tym leczenia, uczestnictwa i obserwacji.
12. Samica potencjału dzieci powinna mieć negatywną ciążę moczu lub w surowicy w ciągu 7 dni od randomizacji. Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy.
13. Pacjenci o potencjale dziecięcej powinny być gotowe zastosować 2 metody kontroli urodzeń lub być chirurgicznie sterylnym lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w przebiegu badania do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz rozdział 8.10). Pacjenci o potencjale dziecięcej są ci, którzy nie byli chirurgicznie sterylizowani lub nie byli wolni od miesiączki przez> 1 rok.
14. Pacjenci płci męskiej powinni zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, rozpoczynając od pierwszej dawki terapii badawczej do 120 dni po ostatniej dawce terapii badawczej.

Kryteria wykluczenia:

1. Miał wcześniejszą radioterapię o wysokiej dawce (równoważnik biologiczny> 30Gy w 10#) na obszarze, który ma być leczony, który obejmuje ciała kręgowe (patrz poniżej).

   UWAGA: Poprzednia radioterapia wysokiej dawki jest zdefiniowana jako biologiczna równoważna dawka powyżej 30 Gy w 10 frakcjach przy użyciu stosunku alfa/beta (50) z 3.

   W przypadku gdy pacjent otrzymał radioterapię do równoważnej lub niższej dawki niż określony powyżej, można rozważyć stereotaktyczną radioterapię tego obszaru. W ten sposób należy dokonać oceny objętości i całkowitej dawki otrzymanej przez dowolny region nakładania się i udokumentowany przez generowanie skumulowanego planu obejmującego zarówno poprzednie, jak i aktualne pola leczenia. Onkolog leczące jest odpowiedzialny za przegląd zarówno obecnego planu, jak i skumulowanego planu obejmującego wcześniejszą radioterapię.

2. Wcześniej miała radioterapię klatki piersiowej> 36Gy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
3. Znał aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z małymi bezobjawowymi lub wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilne (bez dowodów postępu przez obrazowanie przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​linii wyjściowej), nie mają dowodów na powiększenie przerzutów mózgu i nie stosują sterydów do steredów do objawów wewnątrzczaszkowych, co najmniej 7 dni losowej próbnej. Ten wyjątek nie obejmuje choroby leptomeningealowej, która jest wykluczona niezależnie od stabilności klinicznej.
4. Ma dowody na kompresję rdzenia kręgowego.
5. Ma wynik nowotworowy niestabilności kręgosłupa ≥ 7, chyba że zmiana przejrzana jest przez usługę neurochirurgiczną i uważana za stabilną (patrz załącznik 2).
6. Wymaga chirurgicznego utrwalenia zmiany kości w celu stabilności. Całe fiksacja chirurgiczna i oprzyrządowanie muszą zostać zakończone przed randomizacją podczas badania.
7. Obecnie uczestniczy i otrzymuje terapię badawczą lub uczestniczył w badaniu środka badawczego i otrzymał terapię badawczą lub zastosował urządzenie badawcze w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
8. Ma diagnozę niedoboru odporności.
9. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
10. Ma nadwrażliwość na pembrolizumab lub którykolwiek z jego substancji.
11. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (MAB) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub który nie odzyskał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku) z zdarzeń niepożądanych z powodu czynników podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.
12. Zdiagnozował i/lub leczył dodatkową nowotwory w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem: środkowego leczonego raka komórkowego komórek skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, skurczowo leczony raka szyjki macicy, raka piersi lub raka prostaty bez dowodów na aktywną chorobę. Inne wyjątki można rozważyć po konsultacji z głównym badaczem
13. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. Przy stosowaniu środków modyfikujących choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidów dla niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) Nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma historię (nieinfekcyjnego) zapalenia płucnego, które wymagało sterydów lub obecnego zapalenia pneumonu.
15. Miał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
16. Znał śródmiąższową chorobę płuc
17. Ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej.
18. Ma historię lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez pełny czas trwania badania lub nie jest w najlepszym interesie pacjenta, aby wziąć udział w opinii badacza leczenia.
19. Znał zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami próby.
20. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1, anty-PD-L1 lub środkiem anty-PD-L2.
21. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
22. Znał aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBSAG reaktywne) lub zapalenie wątroby typu C (np. Wykryto HCV RNA [jakościowe]).
23. Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni od randomizacji. Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie do iniekcji są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; Jednak szczepionki przeciw grypie donosowej (np. Flu- Mist®) są żywych szczepionek osłabionych i nie są dozwolone. -