전이성 비소 세포 폐 암종에서 펨브 롤리 주맙을 사용한 PD-1 봉쇄와 함께 틀에 박힌 절제 신체 방사선 요법의 시퀀싱 (SABRseq)

포함 기준 :

1. 재판에 대한 서면 동의를 제공했습니다.
2. 사전 동의서에 서명하는 날에 18 세 이상이어야합니다.
3. RECIST 1.1에 기초한 측정 가능한 질병 인 SABR에 대해 적어도 하나의 병변이 계획되지 않았다.
4. 환자는 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 전이성 비소 세포 폐암이 있어야합니다.
5. 이전에 전신 치료를받지 않은 질병 환자는 50% PD-L1 염색이 있어야하며 이전에 전신 요법을받은 환자는 면역 조직 화학에 대해 ≥ 1% PD-L1 염색을 가져야합니다.
6. 환자는 정위 방사선 치료로 치료에 적합한 1-3 개 이상의 병변이 있어야합니다.
7. 가능한 경우 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검으로부터 조직을 기꺼이 제공해야한다. 새로 관찰 된 것은 무작위 화 전에 최대 12 주 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. 새로 관찰 된 샘플을 제공 할 수없는 환자 (예 : 접근 할 수 없거나 환자 안전 문제)는 연구 교장 조사관의 합의에 따라 보관 된 표본을 제출할 수 있습니다.
8. ECOG 성능 척도에서 성능 상태가 0-1입니다 (부록 1 참조).

9. 아래 표 3에 정의 된 적절한 장기 기능을 보여 주면, 모든 스크리닝 랩은 무작위 화 후 10 일 이내에 수행되어야합니다.

   표 3 적절한 장기 기능 실험실 값

   절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5x109/l 혈소판 100x109L ≥90 g/L 수혈 또는 EPO 의존성 (평가 후 7 일 이내).

   혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 (GFR은 크레아티닌 또는 CRCL 대신에도 사용될 수 있음) ≤1.5 x 크레아티닌 수준 환자의 경우 정상 (ULN)의 상한 (ULN) 또는 ≥30 mL/분> 1.5 X 기관 ULN

   총 빌리루빈 수치> 1.5 uln AST (SGOT) 및 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x uln 또는 ≤ 5 x uln의 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln 또는 직접 빌리루빈 ≤ uln.

   국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 트롬빈 시간 (PT) 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 x ULN 환자가 PT 또는 PTT가 항응고제의 의도적 인 항고 기간을받지 않는 한 PT 또는 PTT의 의도적 인 사용 범위 내에있는 한 항응고제 요법을받지 않는 한, 항응고제 요법을받지 않는 한, PT 요법을받지 않는 한, PT 요법으로 PT 요법을받지 않는 한, PT 요법으로 PT 요법을받지 않는 한, 항응고제의 의도 된 사용의 치료 범위

10. 기대 수명> 3 개월.
11. 치료, 평가 및 후속 조치를 포함한 모든 연구 요구 사항을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.
12. 가임 잠재력을 가진 여성 환자는 무작위 화 후 7 일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신이 있어야합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
13. 가임 잠재력을 가진 여성 환자는 2 가지 피임법을 사용하거나 외과 적으로 멸균되거나 연구 과정에서 연구 과정에서 마지막 연구 약물 치료 후 120 일 동안 이성애 활동을 삼가야합니다 (섹션 8.10 참조). 가임 잠재력을 가진 환자는 외과 적으로 멸균되지 않았거나> 1 년 동안 월경이없는 환자입니다.
14. 남성 환자는 연구 요법의 마지막 용량 후 120 일 동안 연구 요법의 첫 번째 용량으로 시작하여 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

제외 기준 :

1. 이전에 고용량 방사선 요법 (10#에서> 30Gy의 생물학적 동등성)을 가졌으며, 이는 척추 몸체를 포함하는 처리 될 영역에 대해 (아래 참조).

   참고 : 이전의 고용량 방사선 요법은 3의 알파/베타 비율 (50)을 사용하여 10 개의 분획에서 30 Gy보다 생물학적 등가 용량으로 정의됩니다.

   환자가 상기 정의 된 것보다 동등한 또는 저용량으로 방사선 요법을받은 경우, 해당 영역의 전형적인 방사선 요법이 고려 될 수 있습니다. 그렇게함으로써, 모든 중첩 영역에 의해 수신 된 부피 및 총 용량의 평가는 이전 및 현재 치료 장을 포함하는 누적 계획을 생성하여 문서화되어야합니다. 이전 방사선 요법을 포함한 현재 계획과 누적 계획을 검토하는 것은 방사선 종양 전문의의 책임입니다.

2. 무작위 배열 전 6 개월 내에> 36Gy의 이전 흉부 방사선 요법을 받았습니다.
3. 활성 중추 신경계 (CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 알려져 있습니다. 작은 무증상 또는 이전에 치료 된 뇌 전이가있는 환자는 안정적이라면 (시험 치료의 첫 번째 용량 전 4 주 전에 영상화에 의한 진전의 증거없이, 어떤 신경 학적 증상이 기준선으로 돌아 왔음) 뇌 전이를 확대하는 증거가 없으며, 시험 전 무작위 신경 증 이 예외에는 임상 안정성에 관계없이 제외되는 렙토 멘탈 질환은 포함되지 않습니다.
4. 척수 압축의 증거가 있습니다.
5. 신경 외과 서비스에 의해 병변이 검토되고 안정적인 것으로 간주되지 않는 한 척추 불안정성 신 생물 점수 ≥ 7을 갖는다 (부록 2 참조).
6. 안정성을 위해 뼈 병변의 외과 적 고정이 필요합니다. 모든 외과 적 고정 및 계측은 연구 중 무작위 화 전에 완료해야합니다.
7. 현재 연구 요법에 참여하고 받고 있거나 조사 요원의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 무작위 화 후 4 주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
8. 면역 결핍 진단이 있습니다.
9. 활성 TB (Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
10. 펨브 롤리 주맙 또는 그 부형제에 대한 과민성이 있습니다.
11. 무작위 배정 전 4 주 이내에 또는 4 주 전에 투여 된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 (즉, ≤ 1 등급 1 또는 기준선)에 이전 항암 모노클로 날 항체 (MAB)를 가졌다.
12. 피부의 치료 된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 초기 단계 자궁 경부암, 유방암 또는 전립선 암, 활성 질환의 증거없이 치료 된 기초 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종을 제외하고 무작위 배정 전 5 년 이내에 추가 악성 악성 종양을 진단 및/또는 치료했습니다. 교장 수사관과의 협의에 따라 다른 예외는 고려 될 수 있습니다.
13. 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 (즉, 질병 변형 제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제 약물의 사용). 대체 요법 (예 : 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법은 전신 치료의 형태로 간주되지 않습니다.
14. 스테로이드 또는 현재 폐렴염이 필요한 (비 감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
15. 무작위 배출 전 4 주 이내에 전신 항암 요법 또는 방사선 요법이있었습니다.
16. 간질 성 폐 질환이 알려져 있습니다
17. 전신 요법이 필요한 활성 감염이 있습니다.
18. 시험 결과를 혼란스럽게 할 수있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 역사 또는 현재의 증거가 있으며, 시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 치료 자의 견해에 따라 환자가 참여할 최선의 이익이되지 않습니다.
19. 시험의 요구 사항과의 협력을 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알려져 있습니다.
20. 항 -PD-1, 항 -PD-L1 또는 항 -PD-L2 제제로 사전 치료를 받았다.
21. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) (HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
22. 활성 B 형 간염 (예 : HBSAG 반응성) 또는 C 형 간염 (예 : HCV RNA [정 성적]가 검출 된 것으로 알려져 있습니다.
23. 무작위 배정 후 30 일 이내에 살아있는 백신을 받았습니다. 참고 : 주사를위한 계절적 인플루엔자 백신은 일반적으로 불 활성 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신 (예 : Flu-Mist®)은 살아있는 약화 백신이며 허용되지 않습니다. -