Her-2を発現するアデノウイルスに感染した自己樹状細胞(DC)の投与

私たちハミルトン ヘルス サイエンスの研究者は、トランスフェクトされた樹状細胞 (DC) を使用して、定義された腫瘍抗原に対する強化された免疫を生成する、がん治療への新しいアプローチを開発しました。 樹状細胞は、骨髄、リンパ節、皮膚、胸腺に見られる高度に特殊化された抗原提示細胞です。 定義された腫瘍抗原の遺伝子を組み込んだアデノ ウイルス (Ad) ベクターによる DC の感染により、トランスフェクトされた DC による腫瘍ペプチドの細胞内発現および主要組織適合性複合体 (MHC) 制限提示が可能になります。 DCの強力な免疫刺激特性と、遺伝子導入を使用してDCに腫瘍抗原を「ロード」する能力を考えると、形質導入された自己DCの投与は癌ワクチンとして潜在的な治療上の利益をもたらす可能性があると仮定します。 我々は、乳癌および黒色腫のマウスモデルにおけるAd-腫瘍抗原DCベースのワクチン接種を調べた。 両方のモデルで、Ad 形質導入 DC の注射により、非常に強力な免疫活性化と抗原特異的な抗腫瘍応答が得られます。 これらのモデルでは、がん細胞を認識して殺す高レベルの抗原特異的細胞傷害性エフェクターリンパ球が、治療反応 (腫瘍退縮および/またはその後腫瘍細胞で再攻撃された動物の完全な保護) と直接相関します。 特定の in vitro 免疫を示す動物は、その後の癌細胞の注射から保護されます。 さらに、確立された転移性疾患を有する動物において、明らかな毒性がなく、完全な回復と有意な長期生存が観察されています。 MHC-I制限された腫瘍ペプチドまたは精製されたエピトープを用いたワクチン接種プロトコルとは対照的に（すなわち HLA-A2)、腫瘍抗原全体を発現するベクターで形質導入された DC の注入により、MHC-I および MHC-II 複合体の両方からペプチドが提示されることがわかりました。 その後の免疫応答は、CD4+ および CD8+ T 細胞集団の両方で構成されます。 したがって、腫瘍抗原の Ad ベースの遺伝子導入は、(1) 持続的な内因性ペプチド プロセシングを可能にし、(2) 宿主免疫系への DC 特異的提示を促進する、効率的なアプローチであると思われます。 ヒトマウス乳腺腫瘍ウイルス (MMTV) プロモーターの制御下で Her-2/neu DNA を発現する複製欠損アデノウイルスベクターを使用して、骨髄由来 DC (AdHer2/DC) をトランスフェクトでき​​ることを示しました。 次に、これらの細胞を使用して、Her2 トランスジェニック腫瘍細胞による腫瘍チャレンジに対してレシピエント マウスを免疫します。 保護は抗原特異的です (抗 Her2)。 これらの前臨床試験に基づいて、転移性乳がんの Her-2/neu 過剰発現患者における AdHer2/DC ワクチンのパイロット試験を開始します。 長期的な目標と可能な結果の意味: この最初のパイロットフェーズ I 研究の目標は、ワクチン療法の安全性と投与スケジュールを評価することです。 ワクチンは、標準的な治療法と比較して有効性を判断するために、その後の第 II 相および第 III 相試験でテストされます。 長期的な目標は、Her-2/neu 過剰発現患者の乳癌補助療法でこの治療法を最終的にテストすることです。