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1 日 1 回 (QD) - 1 日 2 回 (BID) 臨床試験: HIV の開始治療におけるジダノシン、ラミブジン、エファビレンツ対ジドブジン、ラミブジン、エファビレンツ

2007年10月15日 更新者：Clinical Trial Agency of HIV Study Group

ヒト免疫不全ウイルス感染の開始治療における、ジダノシン、ラミブジン、およびエファビレンツの QD レジメンと、ジドブジン、ラミブジン、およびエファビレンツの標準 BID レジメンを比較する、多施設、無作為化、非盲検、臨床試験 (GESIDA 39/03)

この研究の目的は、HIV 慢性感染症の 2 つの治療群の抗ウイルス活性を比較することです。ジダノシン、ラミブジン、およびエファビレンツの QD レジメンと、ジドブジン、ラミブジン、およびエファビレンツの BID レジメンです。 どちらも、48週目にヒト免疫不全ウイルス感染症の治療を開始する際に食事とともに投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

HAART によって媒介される HIV 複製の阻害は、HIV 感染患者の死亡率、日和見疾患の発生率、入院、および医療に関連する費用の劇的な減少として臨床的に証明されている実際の免疫学的再構築を引き起こします。 1996年。 残念ながら、利用可能な治療法では HIV の根絶は実現不可能です。したがって、HIV 感染症の治療は現在、「生涯にわたる」戦略として取り組まれています。 HAART には、中長期の有害事象がないわけではありません。

比較的最近まで、HAART レジメンでは、1 日に数回、多くの場合食事制限を伴う大量の錠剤を服用する必要があったため、コンプライアンスが困難になり、患者の生活の質が向上したことを考慮する必要があります。 いずれにせよ、HAART の遵守が不十分であると、患者、公衆衛生、および医療資源に有害な結果をもたらす可能性があることに注意する必要があります。

ART の遵守を予測する要因は、患者、医療チーム、および治療レジメンによって異なります。

前述のように、最近まで、HAART はコンプライアンスを困難にするすべての要因を収集してきました: 長期間、1 種類以上の薬、1 日 1 回以上の投与、有害事象の存在などです。 したがって、適切なコンプライアンスは、患者と医療スタッフにとって実際の課題であり、適切な基準で、抗レトロウイルス治療の弱点と見なされてきました。

上記のすべてについて、理想的な HAART レジメンは、錠剤が少なく、1 日 1 回服用できるものであると言えます。 QDレジメンの期待される利点には、主に3つが含まれる可能性があります。まず、コンプライアンスが改善され、HAARTの抗ウイルス効果に非常にプラスの効果がもたらされます。 一方、QDレジメンは、HAARTが患者のライフスタイルによりよく適応し、勤務時間への干渉が少ないことを可能にするため、より便利で生活の質を向上させる. 最後に、QDレジメンはHAARTを直接監視することを可能にし、私たちの設定で比較的重要な患者グループが、薬物中毒、不足の問題を抱えている患者など、より大きな成功を保証して治療に従うことを可能にすることに注意する必要があります。社会的支援、精神疾患、および刑務所に収容されている人々の。

QD レジメンの主な欠点は、この治療アプローチを他の強力で確立された BID レジメンと比較する大規模な臨床試験が事実上ないことです。 したがって、提案されたような適切なデザインの無作為化臨床試験でこのアプローチを調べることは非常に興味深い.

2 番目の問題は、投与量を逃した結果として生じる結果です。これは、失敗から 24 時間以内に、ウイルス複製の阻害を停止するのに十分なほど薬物濃度が低下する可能性があるためです。これはまた、薬に耐性のあるウイルス株の出現を促進する可能性があります。 原則として、投与量を逃した場合の影響は、QD レジメンに含まれる薬物動態特性 (各患者の Cmin、半減期、細胞内濃度、および HIV の IC50) に大きく依存するため、薬物の半減期が高いほど、 Cmin/IC50 比が高ければ高いほど、Cmin が患者の HIV 株の IC50 を超えて持続する可能性が高くなります。 したがって、QD投与に十分な薬物動態プロファイルと抗ウイルス効力を備えた薬物を選択することが重要です（下記参照）。

BID レジメン (エファビレンツ + ジドブジン + ラミブジン):

この研究では、NNRTI efavirenz (Sustiva®) と、NRTI ジドブジン + ラミブジンの市販の組み合わせである Combivir® を含む BID レジメンとして選択しました。 このレジメン (ジドブジン + ラミブジン + エファビレンツ) を選択したのは、これが HIV 慢性感染症の最初の治療レジメンであり、この適応症のゴールド スタンダードとして最もよく研​​究され、検討されているからです。

QD レジメン (エファビレンツ + ジダノシン + ラミブジン):

QDレジメンは、ジダノシン（カプセルCT）+ラミブジン+エファビレンツで構成されます。これは、夜間に一緒に服用する必要がある3つの錠剤を含むレジメンであり、これまでで最も経験豊富なQDレジメンです。 NRTIジダノシンとラミブジンの組み合わせとして、非常に優れた安全性プロファイルを持ち、相互およびエファビレンツとの相互作用がないQD使用が承認された薬物を選択しました. ジダノシンとラミブジンの組み合わせは非常に魅力的であり、ランダム化された臨床試験が少ないという理由だけで、ジドブジンとラミブジンの組み合わせ（BIDのみで投与可能）と同じレベルではありませんが、実際にはさまざまな機関によってHAARTの開始に推奨されています. NRTIの後者の組み合わせよりも前者の方が優れています。 したがって、この研究の強みの 1 つは、開始 HAART レジメンにおけるジダノシンとラミブジンの組み合わせを評価する可能性を提案することです。

この研究では、ジダノシン (カプセル CT) + ラミブジン + エファビレンツを含む QD レジメンに割り当てられた患者は、すべての錠剤を夕食と一緒に夜に服用します。 原則として、これはジダノシンのデータシートからのわずかな逸脱を含み、薬物は空腹時に服用しなければならないと指定されています.

ジダノシンは、市販された 2 番目の抗レトロウイルス薬であり、この 10 年間で、この薬のプレゼンテーションと剤形は、1 日 2 回の投与用の緩衝粉末を含むバッグから、緩衝剤を含む分散性錠剤を含む現在の剤形まで、著しく改善されました。 1日1回の投与で投与できる胃抵抗性カプセル（カプセル-CT）で、緩衝剤がないため、薬物に対する胃耐性が大幅に改善されています。

ジダノシンの粉末または緩衝分散錠剤としての製剤は、食物と一緒に投与すると薬物吸収と血漿濃度が大幅に低下するため、吸収を最適化するために空腹時に摂取する必要があります。 ただし、カプセル CT の吸収に対する食物の影響は、薬物曝露の明確な減少を引き起こすわけではありません。

第一目的：

  • HIV-RNA レベルが 50 c/ml 未満の患者の割合に基づいて、48 週目に 2 つの治療群 (QD と BID) の抗ウイルス活性を比較します。

副次的な目的:

  • 主な目的と同じ分析アプローチで、48 週目に HIV-RNA レベルが 400 c/ml 未満の治療に反応する患者の割合を比較すること。
  • 両方の治療レジメンで 48 週の治療失敗までの時間を比較します。
  • 両方の治療レジメンで、ベースラインから 48 週までの CD4 細胞レベルの増加を比較します。
  • 両方の治療レジメンの生活の質への影響を比較すること。
  • 両方の治療レジメンのコンプライアンスを比較します。
  • 48 週間の治療に沿って、両方の治療レジメンの安全性と耐性を比較すること。
  • 食物と一緒にジダノシンを投与した場合の有効性を評価すること。

無作為化手順:

無作為化は、100,000cop/ml よりも高いか低いベースラインのウイルス負荷レベルによって集中化および層別化されます。 書面によるインフォームドコンセントを提供する患者は、研究に含まれます。 患者を含めるために、臨床試験機関のゲシダに電話で連絡します。

研究手順:

HIV-RNA、CD4、および通常のラボは、スクリーニング、ベースライン、w1、w4、w12、w24、および w48 で収集されます。 生活の質は、自己患者報告アンケート（MOS-HIV）で測定されます。

研究の種類

介入

入学

360

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Alicante、スペイン、03550
        • Hospital Universitario de San Juan de Alicante
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Hospital Santa Creu Y Sant Pau
      • Barcelona、スペイン、08100
        • Hospital de Mollet
      • Barcelona、スペイン、08304
        • Consorcio Sanitario de Mataró
      • Barcelona、スペイン、08500
        • Hospital de Vic
      • Burgos、スペイン、09005
        • Hospital General Yagüe
      • Castellon、スペイン、12004
        • Hospital General de Castellon
      • Cordoba、スペイン、14004
        • Hospital Provincial Reina Sofía de Córdoba
      • Granada、スペイン、18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada、スペイン、18012
        • Hospital Clinico Universitario San Cecilio
      • Huesca、スペイン、22004
        • Hospital General San Jorge
      • Jaen、スペイン、23007
        • Hospital Ciudad de Jaén
      • La Coruña、スペイン、15006
        • Hospital Juan Canalejo
      • Madrid、スペイン、28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital La Paz
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital de la Princesa
      • Malaga、スペイン、29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Malaga、スペイン、29010
        • Hospital Carlos Haya
      • Malaga、スペイン、29740
        • Hospital Comarcal Axarquía de Vélez
      • Murcia、スペイン、30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Murcia、スペイン、30003
        • Hospital General Universitario de Murcia
      • Oviedo、スペイン、33006
        • Hospital de Covadonga-Central de Asturias
      • Pontevedra、スペイン、36001
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
      • Segovia、スペイン、40002
        • Hospital General de Segovia
      • Valencia、スペイン、46009
        • Hospital La Fe de Valencia
      • Valencia、スペイン、46017
        • Hospital Doctor Peset
      • Valladolid、スペイン、47010
        • Hospital del Rio Hortega
      • Zamora、スペイン、49021
        • Hospital Virgen de la Concha
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Miguel Servet
    • Alicante
      • Elda、Alicante、スペイン、03600
        • Hospital General de Área de Elda
      • Orihuela、Alicante、スペイン、03314
        • Hospital de Orihuela-Vega Baja, San Bartolomé-Orihuela
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33006
        • Hospital General-Central de Asturias
    • Baleares
      • Palma de Mallorca、Baleares、スペイン、07198
        • Hospital Son Llàtzer
      • Palma de Mallorca、Baleares、スペイン、07014
        • Hospital Son Dureta
    • Barcelona
      • Granollers、Barcelona、スペイン、08400
        • Hospital General de Granollers
      • Terrassa、Barcelona、スペイン、08227
        • Hospital de Terrassa
      • Viladecans,、Barcelona、スペイン、08840
        • Hospital Sant Llorenc de Viladecans
    • Cadiz
      • Jerez、Cadiz、スペイン、11407
        • Hospital General de Jerez de la Frontera11407
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Torrelavega、Cantabria、スペイン、39300
        • Hospital Sierrallana de Torrelavega
    • Cáceres
      • Caceres、Cáceres、スペイン、10003
        • Hospital Provincial Nuestra Señora de la Montaña-Complejo Hospitalario de Cáceres
    • Gerona
      • Blanes、Gerona、スペイン、17300
        • Hospital Comarcal de la Selva
      • Figueras、Gerona、スペイン、17600
        • Hospital de Figueres
      • Palamos、Gerona、スペイン、17230
        • Hospital de Palamós
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian、Guipuzcoa、スペイン、20014
        • Hospital Donostia
    • La Coruña
      • Ferrol、La Coruña、スペイン、15405
        • Hospital Arquitecto Marcide
    • Madrid
      • Alcala de Henares、Madrid、スペイン、28880
        • Hospital Principe de Asturias
      • Leganes、Madrid、スペイン、28911
        • Hospital Severo Ochoa
    • Málaga
      • Marbella、Málaga、スペイン、29600
        • Hospital Costa del Sol
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36204
        • Hospital Xeral-Cíes de Vigo
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36200
        • Hospital Meixoeiro
    • Tarragona
      • Reus、Tarragona、スペイン、43201
        • Hospital General Universitario Sant Joan de Reus
    • Vizcaya
      • Bilbao、Vizcaya、スペイン、48013
        • Hospital de Basurto

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -無作為化の前の月に得られたHIVの血漿RNAウイルス量が2,000コピー/ mlを超える慢性HIV感染症。
  • 18歳以上。
  • 出産の可能性がある女性は、効果的な避妊法を使用する必要があります。
  • 被験者は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

  • 被験者は、治験薬の開始前の 4 週間に測定されたベースライン検査値を提供する必要があります。

    • -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍未満;
    • 総アミラーゼ<正常上限の1.4倍;
    • 肝酵素（AST、ALT）が正常上限の4倍未満。

除外基準:

  • -以前の抗レトロウイルス治療。
  • -6か月以内に始まった（急性）一次HIV感染の疑い。
  • -研究に含める前の30日間の急性肝炎の疑いまたは証明。 -慢性肝炎の被験者は、肝機能酵素が正常上限の4倍未満であれば適格です。
  • -全身性骨髄抑制、神経毒性、膵臓毒性、肝臓毒性または細胞毒性の有意な可能性がある薬剤による以前の治療 研究開始前の3か月、または包含に関する治療を必要とする必要性が予想される、またはメタドンまたはリバビリン/インターフェロンによる治療または神経毒薬またはCYP 3A4に影響を与える薬による治療。
  • メタドンプログラムを受けている患者
  • -研究者の意見では、十分なアルコールまたは薬物の乱用 研究治療の適切な遵守を妨げるか、または膵炎または中毒性肝炎を発症するリスクを高める可能性があります。
  • -治験に含める前の30日以内の治療不能な下痢（少なくとも7日間連続して1日6回以上の軟便）。
  • 妊娠または授乳。
  • -両側末梢神経障害の病歴または両側末梢神経障害の徴候および症状>スクリーニングでグレード2。
  • 経口薬に耐えられない。
  • -治験責任医師の意見では、患者が研究に不適切であるか、または投与量の要件を順守できないと判断したその他の臨床状態または以前の治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
HIV-RNA レベルが 50 c/ml 未満の患者の割合 (intent-to-treat [ITT])

二次結果の測定

結果測定
生活の質が変わる
HIV-RNA レベルが 400 c/ml 未満の患者の割合
治療失敗までの時間
ベースラインから 48 週目までの CD4 細胞数の増加 (w48)
両方の治療レジメンへのコンプライアンス
有害事象の説明

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Clinical Trial Agency of HIV Study Group

捜査官

  • スタディチェア：Juan Berenguer Berenguer, MD、Gregorio Marañón Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年6月1日

研究の完了

2006年11月1日

試験登録日

最初に提出

2005年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年11月21日

最初の投稿 (見積もり)

2005年11月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2007年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2007年10月15日

最終確認日

2005年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GESIDA-3903

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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