ジスキネジアと運動変動を経験するパーキンソン病患者におけるレボドパに対する薬力学反応に対する E2007 の効果

包含基準:

患者は、以下の対象基準をすべて満たす場合に研究の参加資格があります。 適格性はスクリーニング時にチェックされ、-1日目の治験薬投与開始前(すなわち、投与前の患者日記およびベースライン評価の完了および検討後)に再確認される。

1. 30歳から80歳までの男性または女性。
2. 特発性パーキンソン病の診断。 患者は英国パーキンソン病協会ブレインバンクの臨床診断基準（クイーンスクエア基準）を満たしており、「オフ」状態のときにホーン＆ヤールスケールで2.4の評価を持っている必要があります。
3. -（治験責任医師の意見によると）最適化されており、ベースライン前の少なくとも4週間安定している抗パーキンソン病治療のレジメンを受けている。 「必要に応じて」または「オンデマンド」の投与が日常的に使用されている場合、またはアポモルヒネまたは液体形態のレボドパが定期的に使用されている場合、レジメンは安定しているとはみなされません。
4. レボドパを起床中に少なくとも3回服用し（就寝時や夜間の投与量は含まない）、各レボドパの投与量に対して明らかな反応がある。

5. レボドパの朝の投与後の「オン」期間中に、臨床的に関連するピーク効果のレボドパ誘発性ジスキネジーを一貫して経験している。 患者は次のことを行う必要があります。

   1. スクリーニング時の完全な UPDRS の質問 32 および 33 でスコア .2。
   2. ベースライン時の患者日記に記録されるジスキネジーの「オン」時間が1日あたり平均少なくとも3時間あり、そのうち1時間は朝の最初のレボドパ投与後の4時間以内である。

6. 投与終了時のモーター変動が一貫して発生する。 患者は次のことを行う必要があります。

   1. スクリーニング時の完全な UPDRS の質問 39 でスコア .1。
   2. ベースライン時の患者日記に、1 日あたり平均して少なくとも 1.5​​ 時間の「オフ」時間が記録されている。
7. プロトコールの要件を遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究の対象となりません。

適格性はスクリーニング訪問時にチェックされ、-1 日目の治験薬投与開始前 (つまり、投与前の患者日記とベースライン評価の完了およびレビュー後) に再確認されます。 すべての除外基準を遵守する必要があります。

1. 薬物またはアルコールの乱用歴。
2. 過去 1 年以内の自殺未遂または自殺念慮の履歴。
3. 過去1年以内に抗精神病薬による治療を受けている、または抗精神病薬による治療を必要とする精神病症状の病歴がある。 抗うつ薬を服用している患者は、投与計画が安定していれば研究に参加できます。
4. モノアミンオキシダーゼ（MAO）-B阻害剤（セレギリン、ラサギリンなど）による治療を受けている。
5. CYP3A4活性を誘導することが知られている薬剤による治療を受けている。
6. レボドパ誘発性ジスキネジアに効果があると考えられる薬剤（アマンタジン、デキストロメトルファン、クロザピン、オランザピン、クエチアピンなど）による治療を受けている。
7. ジスキネジアを悪化させることが知られている薬剤（例、バルプロ酸ナトリウム、中枢神経系刺激薬）による治療を受けている。
8. 指定されたレボドパ攻撃に反応しない場合、またはレボドパ攻撃が医学的に適切ではない場合。
9. レボドパの最大効果とは関係のないジスキネジーを経験している（例：「D-I-D」パターン）。
10. パーキンソン病に対する以前の定位手術（例：淡蒼球切開術、視床下核深部脳刺激術）。
11. スクリーニングまでの 4 週間以内に治験薬を受け取った、または E2007 による以前の研究に参加したことがある。
12. 臨床的に重大な認知障害（ミニ精神状態検査[MMSE] <26、またはパーキンソン病による認知症のDSM IV基準を満たす）。
13. 活動性の肝疾患、肝機能の大幅な低下、または肝酵素の大幅な上昇（正常範囲の上限の1.5倍を超える異常なビリルビンまたは血清トランスアミナーゼレベル）。
14. QT間隔の延長（QTc .450として定義）を含む、臨床的に重大なECG異常 ミリ秒）。
15. 狭隅角緑内障。
16. レボドパの効果の薬力学的評価を妨げる可能性のある末梢または中枢感覚系に影響を与える症状。
17. 妊娠中または授乳中の女性、または研究完了後2か月以内に妊娠を予定している女性。
18. 研究期間中、適切な非ホルモン避妊法（子宮内避妊具、殺精子剤を含むコンドームなど）を使用することに同意しない妊娠の可能性のある女性。
19. -薬物過敏症の病歴、特にレボドパ攻撃に使用される治験製品または薬剤の成分に対する過敏症。
20. 黒色腫または疑わしい未診断の皮膚病変の病歴。
21. 治験責任医師の意見において、患者のリスクを増大させる可能性がある、または研究の完了を妨げる可能性がある状態。