Effekten av E2007 på farmakodynamiske responser på levodopa blant pasienter med Parkinsons sykdom som opplever dyskinesi og motoriske svingninger

INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter vil være kvalifisert for studien hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier. Kvalifisering vil bli kontrollert ved screening og bekreftet på nytt før start av undersøkelsesdosering på dag -1 (dvs. etter fullføring og gjennomgang av pasientdagbøker før dosering og baselinevurderinger).

1. Menn eller kvinner i alderen mellom 30 og 80 år, inklusive.
2. En diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom. Pasienter bør oppfylle UK Parkinsons Disease Society Brain Bank kliniske diagnostiske kriterier (Queen Square-kriterier) og ha en vurdering på 2,4 på Hoehn &Yahr-skalaen når de er i en "av"-tilstand.
3. Får et regime med anti-Parkinsonbehandlinger som har blitt optimalisert (i henhold til etterforskerens oppfatning) og har vært stabilt i minst fire uker før baseline. Regimet anses ikke for å være stabilt hvis "etter behov" eller "på forespørsel" dosering brukes rutinemessig eller det er regelmessig bruk av apomorfin eller flytende former av levodopa.
4. Ta levodopa minst tre ganger i løpet av den våkne dagen (ikke inkludert sengetid eller nattdoser) og med en påviselig respons på hver levodopa-dose.

5. Opplever konsekvent klinisk relevante, toppeffekt levodopa-induserte dyskinesier under "på"-perioden etter morgendosen med levodopa. Pasienter bør:

   1. score 0,2 på spørsmål 32 og 33 i hele UPDRS ved screening.
   2. ha minst 3 timers "på"-tid med dyskinesier i gjennomsnitt per dag registrert i pasientdagboken ved baseline, hvorav 1 time er innenfor 4 timer etter den første morgendosen med levodopa.

6. Opplever konsekvent motoriske svingninger ved slutten av dosen. Pasienter bør:

   1. score 0,1 på spørsmål 39 i hele UPDRS ved screening.
   2. ha minst 1,5 timers "fri"-tid i gjennomsnitt per dag registrert i pasientdagboken ved baseline.
7. I stand til å overholde protokollkravene og gi skriftlig informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert for studien.

Kvalifikasjonen vil bli kontrollert ved screeningbesøket og bekreftet på nytt før starten av undersøkelsesdosering på dag -1 (dvs. etter fullføring og gjennomgang av pasientdagbøker før dosering og baselinevurderinger). Alle eksklusjonskriterier må overholdes.

1. En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
2. En historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker i løpet av det siste året.
3. Mottatt antipsykotisk behandling eller en historie med psykotiske symptomer som krever antipsykotisk behandling i løpet av det siste året. Pasienter som tar antidepressive medisiner kan delta i studien forutsatt at kuren er stabil.
4. Får behandling med monoaminoksidase (MAO)-B-hemmere (f.eks. selegilin, rasagilin).
5. Mottar behandling med medisiner kjent for å indusere CYP3A4-aktivitet.
6. Behandling med medisiner som antas å ha effekt på levodopa-induserte dyskinesier (f.eks. amantadin, dekstrometorfan, klozapin, olanzapin, quetiapin).
7. Får behandling med medisiner kjent for å forverre dyskinesier (f.eks. natriumvalproat, sentralstimulerende midler).
8. Unnlatelse av å svare på den spesifiserte levodopa-utfordringen, eller hvor levodopa-utfordringen ikke er medisinsk passende.
9. Opplever dyskinesier som ikke er relatert til maksimal levodopa-effekt (f.eks. "D-I-D"-mønster).
10. Tidligere stereotaktisk kirurgi (f.eks. pallidotomi, subthalamic nucleus dyp hjernestimulering) for Parkinsons sykdom.
11. Etter å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de fire ukene før screening eller å ha deltatt i en tidligere studie med E2007.
12. Klinisk signifikant kognitiv svikt (mini-mental tilstandsundersøkelse [MMSE] <26 eller oppfyller DSM IV-kriterier for demens på grunn av Parkinsons sykdom).
13. Aktiv leversykdom, betydelig redusert leverfunksjon eller betydelig forhøyede leverenzymer (unormale bilirubin- eller serumtransaminasenivåer på mer enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet).
14. Klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert forlenget QT-intervall (definert som QTc .450 msek).
15. Smalvinklet glaukom.
16. Tilstander som påvirker det perifere eller sentrale sensoriske systemet som kan forstyrre farmakodynamiske evalueringer av effekten av levodopa.
17. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravide innen to måneder etter at studien er fullført.
18. Kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke adekvat ikke-hormonell prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, kondomer med sæddrepende middel) gjennom hele studien.
19. En historie med legemiddeloverfølsomhet, spesielt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktene eller medisiner som brukes for levodopa-utfordringer.
20. En historie med melanom eller mistenkelige, udiagnostiserte hudlesjoner.
21. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette pasienten i økt risiko eller som sannsynligvis vil forhindre fullføring av studien.