Wpływ E2007 na odpowiedzi farmakodynamiczne na lewodopę u pacjentów z chorobą Parkinsona, u których występują dyskinezy i fluktuacje ruchowe

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci będą kwalifikować się do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia. Kwalifikacja zostanie sprawdzona podczas badania przesiewowego i ponownie potwierdzona przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku w Dniu -1 (tj. po zakończeniu i przeglądzie dzienników pacjentów przed podaniem dawki i ocen wyjściowych).

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 30 do 80 lat włącznie.
2. Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona. Pacjenci powinni spełniać kliniczne kryteria diagnostyczne Banku Mózgu Brytyjskiego Towarzystwa Choroby Parkinsona (kryteria Queen Square) i mieć ocenę 2,4 w skali Hoehna & Yahra, gdy są w stanie „wyłączony”.
3. Otrzymywanie schematu leczenia przeciw parkinsonizmowi, który został zoptymalizowany (zgodnie z opinią badacza) i był stabilny przez co najmniej cztery tygodnie przed punktem wyjściowym. Schemat nie jest uważany za stabilny, jeśli rutynowo stosuje się dawkowanie „w razie potrzeby” lub „na żądanie” lub regularnie stosuje się apomorfinę lub lewodopę w postaci płynnej.
4. Przyjmowanie lewodopy co najmniej trzy razy w ciągu dnia (nie licząc dawek przed snem i nocą) oraz z wyraźną reakcją na każdą dawkę lewodopy.

5. Konsekwentne doświadczanie istotnych klinicznie dyskinez wywołanych lewodopą z efektem szczytowym podczas okresu „włączenia” po porannej dawce lewodopy. Pacjenci powinni:

   1. wynik 0,2 na pytania 32 i 33 pełnego UPDRS podczas badania przesiewowego.
   2. mieć co najmniej 3 godziny „włączenia” z dyskinezami średnio dziennie odnotowanymi w dzienniczku pacjenta na początku badania, z czego 1 godzina przypada w ciągu 4 godzin po pierwszej porannej dawce lewodopy.

6. Konsekwentne doświadczanie fluktuacji motorycznych końca dawki. Pacjenci powinni:

   1. wynik 0,1 w pytaniu 39 pełnego UPDRS podczas badania przesiewowego.
   2. mieć średnio co najmniej 1,5 godziny „czasu wolnego” dziennie odnotowanego w dzienniczku pacjenta na początku badania.
7. Zdolny do przestrzegania wymagań protokołu i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do badania.

Kwalifikacja zostanie sprawdzona podczas wizyty przesiewowej i ponownie potwierdzona przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku w Dniu -1 (tj. Należy przestrzegać wszystkich kryteriów wykluczenia.

1. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
2. Historia prób samobójczych lub myśli samobójczych w ciągu ostatniego roku.
3. Otrzymywanie leczenia przeciwpsychotycznego lub występowanie objawów psychotycznych wymagających leczenia przeciwpsychotycznego w ciągu ostatniego roku. Pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne mogą wziąć udział w badaniu pod warunkiem, że ich schemat jest stabilny.
4. Otrzymywanie leczenia inhibitorami monoaminooksydazy (MAO)-B (np. selegiliną, rasagiliną).
5. Otrzymywanie leczenia lekami, o których wiadomo, że indukują aktywność CYP3A4.
6. Przyjmowanie leków, które, jak się uważa, mają wpływ na dyskinezy wywołane przez lewodopę (np. amantadyna, dekstrometorfan, klozapina, olanzapina, kwetiapina).
7. Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że nasilają dyskinezy (np. walproinian sodu, stymulanty ośrodkowego układu nerwowego).
8. Brak odpowiedzi na określoną prowokację lewodopą lub gdy prowokacja lewodopą nie jest medycznie odpowiednia.
9. Doświadczanie dyskinez niezwiązanych ze szczytowym efektem lewodopy (np. wzór „D-I-D”).
10. Wcześniejsza operacja stereotaktyczna (np. pallidotomia, głęboka stymulacja jądra podwzgórza) w chorobie Parkinsona.
11. Osoby, które otrzymały badany produkt w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie przesiewowe lub uczestniczyły w poprzednim badaniu z udziałem E2007.
12. Klinicznie istotne upośledzenie funkcji poznawczych (mini-mental state assessment [MMSE] <26 lub spełniające kryteria DSM IV dla otępienia w przebiegu choroby Parkinsona).
13. Czynna choroba wątroby, znacznie zmniejszona czynność wątroby lub znacznie zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (nieprawidłowe stężenie bilirubiny lub aktywność aminotransferaz w surowicy ponad 1,5 raza powyżej górnej granicy normy).
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym wydłużony odstęp QT (określany jako QTc 0,450 ms).
15. Jaskra z wąskim kątem przesączania.
16. Stany wpływające na obwodowy lub ośrodkowy układ czuciowy, które mogą zakłócać farmakodynamiczną ocenę działania lewodopy.
17. Kobiety w ciąży, karmiące lub zamierzające zajść w ciążę w ciągu dwóch miesięcy od zakończenia badania.
18. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji niehormonalnej (np. wkładki wewnątrzmacicznej, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) w trakcie badania.
19. Historia nadwrażliwości na lek, zwłaszcza nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych produktów lub lek stosowany w prowokacjach z lewodopą.
20. Historia czerniaka lub podejrzanych, niezdiagnozowanych zmian skórnych.
21. Każdy stan, który w opinii badacza może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko lub może uniemożliwić ukończenie badania.