Влияние E2007 на фармакодинамический ответ на леводопу у пациентов с болезнью Паркинсона, страдающих дискинезией и двигательными флуктуациями

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям включения. Право на участие будет проверено при скрининге и повторно подтверждено до начала дозирования исследуемого препарата в День -1 (т. е. после завершения и просмотра дневников пациентов перед дозированием и исходных оценок).

1. Мужчины или женщины в возрасте от 30 до 80 лет включительно.
2. Диагноз идиопатическая болезнь Паркинсона. Пациенты должны соответствовать клиническим диагностическим критериям Банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании (критерии Квин-сквер) и иметь оценку 2,4 по шкале Хоэна и Яра в состоянии «выключено».
3. Получение оптимизированного (согласно мнению исследователя) режима противопаркинсонического лечения, который оставался стабильным в течение как минимум четырех недель до исходного уровня. Режим не считается стабильным, если рутинно используется дозировка «по мере необходимости» или «по требованию» или если регулярно используется апоморфин или жидкие формы леводопы.
4. Прием леводопы не менее трех раз в течение дня (не включая дозы перед сном или на ночь) и с очевидным ответом на каждую дозу леводопы.

5. Постоянные клинически значимые дискинезии, вызванные пиковым эффектом леводопы, в течение периода «включения» после утренней дозы леводопы. Пациенты должны:

   1. оценка 0,2 по вопросам 32 и 33 полной версии UPDRS при скрининге.
   2. Иметь как минимум 3 часа «включенного» времени с дискинезиями в среднем в день, записанными в дневнике пациента на исходном уровне, из которых 1 час приходится на 4 часа после первой утренней дозы леводопы.

6. Постоянные двигательные флуктуации в конце приема дозы. Пациенты должны:

   1. оценка 0,1 по Вопросу 39 полного UPDRS при скрининге.
   2. иметь не менее 1,5 часов свободного времени в среднем в день, записанных в дневнике пациента на исходном уровне.
7. Способен соблюдать требования протокола и давать письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не будут допущены к участию в исследовании.

Соответствие требованиям будет проверено во время скринингового визита и повторно подтверждено перед началом дозирования исследуемого препарата в День -1 (т. е. после завершения и просмотра дневников пациентов перед дозированием и исходных оценок). Все критерии исключения должны быть соблюдены.

1. История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
2. История попытки самоубийства или суицидальных мыслей в течение последнего года.
3. Получение антипсихотического лечения или наличие в анамнезе психотических симптомов, требующих антипсихотического лечения в течение последнего года. Пациенты, принимающие антидепрессанты, могут участвовать в исследовании при условии стабильного режима.
4. Лечение ингибиторами моноаминоксидазы (МАО)-В (например, селегилин, разагилин).
5. Прием лекарств, которые, как известно, индуцируют активность CYP3A4.
6. Лечение препаратами, которые, как считается, влияют на леводопа-индуцированные дискинезии (например, амантадин, декстрометорфан, клозапин, оланзапин, кветиапин).
7. Лечение препаратами, которые, как известно, усугубляют дискинезии (например, вальпроат натрия, стимуляторы ЦНС).
8. Отсутствие ответа на указанную провокацию леводопой или когда провокация леводопой не подходит с медицинской точки зрения.
9. Дискинезии, не связанные с пиковым эффектом леводопы (например, паттерн «D-I-D»).
10. Стереотаксическая хирургия в анамнезе (например, паллидотомия, глубокая стимуляция субталамического ядра) по поводу болезни Паркинсона.
11. Получение исследуемого продукта в течение четырех недель до скрининга или участие в предыдущем исследовании с E2007.
12. Клинически значимое когнитивное нарушение (минимальная оценка психического состояния [MMSE] <26 или соответствие критериям DSM IV для деменции вследствие болезни Паркинсона).
13. Активное заболевание печени, значительное снижение функции печени или значительное повышение активности печеночных ферментов (аномальные уровни билирубина или сывороточных трансаминаз более чем в 1,5 раза превышают верхний предел нормального диапазона).
14. Клинически значимые изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT (определяется как QTc 0,450). мс).
15. Узкоугольная глаукома.
16. Состояния, влияющие на периферическую или центральную сенсорную систему, которые могут повлиять на фармакодинамическую оценку эффектов леводопы.
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые собираются забеременеть в течение двух месяцев после завершения исследования.
18. Женщины детородного возраста, которые не согласны использовать адекватные негормональные средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, презервативы со спермицидом) на протяжении всего исследования.
19. Гиперчувствительность к лекарственным средствам в анамнезе, особенно гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых продуктов или лекарств, используемых для лечения леводопы.
20. Наличие в анамнезе меланомы или подозрительных недиагностированных поражений кожи.
21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента повышенному риску или может помешать завершению исследования.